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重组人血小板因子4基因的克隆、表达、纯化和活性初步鉴定

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血小板因子4(plateletfactor4,PF4)属趋化性细胞因子CXC亚家族,分子量为7767,基因定位于4号染色体长臂。它在巨核细胞中合成,在α颗粒中包装,在血小板粘附、聚集等活化状态时以高分子量蛋白多糖-PF4复合物的形式从血小板中释放。PF4具有多种生物学功能。其除了趋化因子共有的调节炎症反应和介导免疫应答外,更主要的是一种造血及血管生成的负性调控因子。PF4能降低正常造血干细胞对化疗药物的敏感性,其机制是可逆性地抑制细胞增殖,将细胞阻止在S期,同时还可保持其活力,而对肿瘤细胞生存能力及化疗敏感性没有明显作用。因此PF4可用于临床作为治疗肿瘤时造血细胞的防护剂。PF4还是一种血管生成的抑制因子。已证实PF4在体内有抑制实体肿瘤生长的作用,就是通过抑制肿瘤诱导的血管新生机制来抑制肿瘤生长。PF4可优先同体内血管生成活跃的组织部位结合,这为肿瘤的靶向治疗提供可能。

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