半边莲生物碱对肾性高血压大鼠内皮素和血管重塑影响的实验研究

摘要

目的：观察半边莲生物碱对肾性高血压大鼠内皮素-1(ET-1mRNA)表达，内皮素合成和释放的影响。探讨半边莲生物碱对肾性高血压大鼠主动脉血管重塑的影响及其作用机制。 方法：建立两肾一夹(2KIC)大鼠肾性高血压模型。随机分为高血压对照组(9只)、半边莲组(8只)和卡托普利组(8只)；另设假手术组(10只)。分别在用药后1周、4周和8周测量大鼠尾动脉收缩压。用药8周后用原位杂交技术观察大鼠外周血白细胞ET-1mRNA的表达，应用免疫组化染色计数大鼠主动脉内皮细胞铺片ET阳性细胞率，反映ET蛋白的合成，用放射免疫技术测定大鼠血浆ET含量和血浆肾素活性(Plasma rennin activity，PRA)。用Weigert法染色并测量腹主动脉、肾动脉中膜厚度及中膜截面积等血管重塑形态学参数。用Masson三色法测腹主动脉和肾动脉胶原蛋白含量，以及测量心肌胶原容积分数(collagenvolume fraction,CVF)和心肌血管周围胶原面积比(perivascular collagenarea，PVCA)。用免疫组化法检测腹主动脉Ⅰ型胶原蛋白含量；并检测左心室质量指数。 结果： 给药前，高血压对照组、半边莲组及卡托普利组血压均明显高于假手术组.用药后高血压对照组血压继续升高，用药4周(p<0.05)、8周(p<0.01)明显高于用药前：半边莲组用药后血压未发生明显变化，但明显低于高血压对照组(4周p<0.05，8周p<0.01)；用药4周、8周，卡托普利组血压明显低于用药前及高血压对照组(p<0.01)。高血压大鼠外周血白细胞ET-1mRNA表达升高，动脉内皮细胞合成ET增多，血浆ET水平显著升高(P<0.05)。应用半边莲生物碱8周后，ET-1mRNA表达与蛋白合成和释放水平均受到显著抑制(P<0.05)。高血压大鼠与假手术组相比PRA明显升高(P<0.05)，半边莲组：PRA低于高血压对照组(P<0.05)；卡托普利组与高血压对照组以及半边莲组比较，PRA无显著性差异(p>0.05)。高血压大鼠腹主动脉、肾动脉中膜厚度、中膜厚度/血管内径、中膜面积/内腔面积和腹主动脉、肾动脉总胶原蛋白含量与假手术组相比明显升高(P<0.05)；给予半边莲和卡托普利治疗后，腹主动脉、肾动脉血管中膜厚度、中膜厚度/内径、中膜面积/内腔面积和腹主动脉、肾动脉总胶原蛋白含量与高血压对照组相比显著降低(P<0.05)．高血压各组心肌胶原容积分数及血管周围胶原面积高于假手术组(p<0.05)，半边莲组心肌胶原容积分数及血管周围胶原面积低于高血压对照组，但不具有统计学意义(p>0.05)；卡托普利组心肌胶原容积分数及血管周围胶原面积低于高血压对照组(p<0.05)。用药8周后，半边莲组左心室质量指数(LWBW)低于高血压对照组，但无统计学意义(p>0.05)。高血压对照组LWBW显著高于假手术组和卡托普利组对照组(P<0.05)。 结论：肾性高血压大鼠伴有内皮素表达增强，半边莲生物碱能抑制内皮素基因的转录、蛋白合成及翻译；肾性高血压大鼠存在血管重塑现象，半边莲生物碱能抑制胶原的表达、降低肾素活性，对防治肾性高血压所致的血管病变和逆转血管重塑有一定作用。

目录

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材料和方法

结 果

讨 论

结 论

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参考文献

致 谢

综述　内皮素、内皮素受体拮抗剂与心血管疾病

攻读硕士期间发表的论文