PTEN和p53基因突变和蛋白异常表达与子宫内膜异位症恶变的关系

摘要

研究背景与目的：研究表明子宫内膜异位症具有恶变的潜能。目前有关内异症恶变的机制尚不清楚。本研究旨在探讨PTEN和p53基因突变和蛋白异常表达在内异症恶变过程中的作用。 方法：应用聚合酶链反应和DNA测序法，以及免疫组化PV-9000二步法检测53例组织中PTEN基因第2-8外显子、p53基因第5-11外显子的突变情况，以及PTEN和p53基因的蛋白表达情况。所选病例分3组：1、子宫内膜异位症相关的卵巢癌(Endometriosis associated ovarian cancers，EAOCs)组织23例，包括合并内异症的卵巢子宫内膜样癌9例，合并内异症的卵巢透明细胞癌14例，23例中4例符合Sampson-Scott内异症恶变诊断标准；2、不典型内异症(Atypical endometriosis，aEMs)组织10例；3、新鲜卵巢内异症(Endometriosis，EMT)组织20例。 结果： 1.23例EAOCs中，8例发生PTEN基因突变，突变率为34.8％，4例发生p53基因突变，突变率为17.4％，其中1例同时发生PTEN和p53突变。两例符合内异症恶变标准的病例分别发生了PTEN、p53突变。EAOCs组PTEN和p53突变率均显著高于aEMs组(O％)和EMT组(0％)。EAOCs和aEMs组间比较，PTEN、p53突变率差异均无统计学意义(P>0.05)，EAOCs和EMT组间比较，PTEN、p53突变率差异均有统计学意义(P<0.01，P<0.05)。EAOCs中PTEN、p53突变率与年龄、组织类型、手术.病理分期、组织病理分级及有无转移均无关(P>0.05)，但PTEN在手术.病理分期较早、组织分化较好的病例中突变率高于手术-病理分期较晚、组织分化差的病例；而p53表现出相反的趋势。 2.EAOCs中同一切片上，内异症组织和癌组织成分中，PTEN蛋白表达无不同。p53蛋白也表现出相同的趋势。PTEN蛋白表达缺失率为78.26％，高于EMT组(5％)和aEMs组(20％)，p53基因蛋白表达缺失率为17.39％，低于EMT组(85％)和aEMs组(70％)。EAOCs中PTEN、p53基因蛋白表达缺失率与EMT组相比差异有高度统计学意义(P<0.01)，与aEMs组相比差异有统计学意义(P<0.05)。EAOCs中PTEN、p53基因蛋白表达缺失率均与手术.病理分期、组织病理分级、是否伴有转移相关(P<0.05)，与年龄、组织学类型无关(P>0.05)，不同的是，PTEN在手术-病理分期早、组织分化好、无转移的EAOCs中的蛋白表达缺失率明显低于手术.病理分期晚、组织分化差和（或）伴转移者，而p53在手术.病理分期早、组织分化好、无转移的EAOCs中的蛋白表达缺失率明显高于手术-病理分期晚、组织分化差和（或）伴转移者。PTEN和p53基因的蛋白表达呈负相关(rs=0.593，P=0.003)。 结论： 1.PTEN和p53基因突变、蛋白异常表达可能参与了内异症恶变的过程。 2.EAOCs组中PTEN和p53突变率均显著高于aEMs组和EMT组，表明上述两种基因的突变可能参与了子宫内膜异位症的恶变过程。PTEN基因突变发生在手术-病理分期早、组织分化程度高、恶性程度较低等生物学行为较好的病例，p53基因突变发生在手术，病理分期晚、组织分化程度低、恶性程度较高等生物学行为较差的病例，提示PTEN基因突变可能是内异症恶变过程中的早期事件，而p53基因突变可能是晚期事件。 3.EAOCs中PTEN蛋白表达缺失率高于EMT组和aEMs组，p53蛋白表达缺失率则低于EMT组和aEMs组。EAOCs中同一切片上，内异症组织和癌组织成分中，PTEN蛋白和p53蛋白表达无不同，表明这两种蛋白的异常表达可能参与了子宫内膜异位症的恶变过程。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略语表

声明

引言

第一章材料与方法

1.材料

2.方法

3.数据处理

第二章结果

1.PCR及测序结果

2.免疫组化结果

附图

第三章讨论

结论

参考文献

综述 子宫内膜异位症恶变的相关研究

致谢

攻读学位期间的研究成果