血管紧张素Ⅱ和神经生长因子与糖尿病性勃起功能障碍的相关性研究

摘要

本文研究目的：通过观察血管紧张素II(AngII)及其受体、神经生长因子(NGF)在雄性糖尿病性勃起功能障碍(DED)大鼠中的变化，初步探讨其在糖尿病性ED发病中的作用，并尝试用AngII受体拮抗剂(ARB)和NGF分别治疗糖尿病性ED，同时观察其对勃起功能障碍的改善情况，从血管和神经两个角度探索糖尿病性ED的发病机制。 方法： SD大鼠腹腔注射STZ诱导糖尿病大鼠模型，APO颈后皮下注射，筛选糖尿病性ED大鼠模型。放免法测定正常组、糖尿病组、糖尿病ED组大鼠下腔静脉、阴茎组织中AngII的含量；免疫组化法测定正常组、糖尿病组、糖尿病ED组大鼠阴茎组织中ATlR的分布变化。糖尿病组大鼠模型建立后即用AngII受体拮抗剂缬沙坦(Valsartan)灌胃8周，并与未治疗组和螺内酯(spironolactone)组对照，观察各组的勃起率和电刺激海绵体神经下的ICP值。RT-PCR法和WesternBlot法测定正常组和糖尿病性ED组大鼠阴茎海绵体中NGF的mRNA和蛋白含量。用外源性NGF腹腔注射法治疗糖尿病性ED模型大鼠8周，并用正常组和胰岛素治疗组对照，电刺激海绵体神经测定ICP值，并用免疫组化法测定各组大鼠阴茎海绵体中nNOS神经纤维含量。 结果： 与对照组相比，糖尿病组血液和海绵体组织及糖尿病性ED组血液中AngII水平明显升高(P<0．05)；糖尿病性ED组阴茎组织中AngII水平显著升高(P<0．001)；各组大鼠阴茎组织AngII受体分布随AngII增高而降低。而使用缬沙坦治疗8周后，与不治疗组和螺内酯组对比，前者的勃起率和海绵体内压均有明显的增加。与正常组相比，糖尿病性ED组大鼠阴茎海绵体组织中NGF的mRNA表达增加，蛋白含量增加。与DED组相比，NGF组、RI组、NGF+RI组ICP水平显著升高(P<0．05)；NGF组、RI组、NGF+RI组阴茎组织中nNOS阳性神经纤维水平显著升高(P<0．05)。 结论： 通过本课题的研究，可以得出以下结论：l、糖尿病大鼠在饲养一段时间后体内及阴茎局部的血管紧张素II升高；2、阴茎局部组织可能存在自身独立的肾素一血管紧张素系统；3、阴茎海绵体主要分布血管紧张素II的1型受体，ATl受体主要分布在阴茎血管内皮及平滑肌、海绵体平滑肌和尿道周围；4、相对于血管紧张素II的增高，其阴茎局部受体的分布表现为下降趋势；5、血管紧张素II在糖尿病性ED的发生中具有重要作用；6、应用血管紧张素II受体拮抗剂阻断血管紧张素II的病理作用可以预防和治疗糖尿病性ED；7、糖尿病大鼠在早期和晚期阴茎局部的神经生长因子含量均升高；8、神经生长因子治疗糖尿病性ED，能明显改善其勃起功能；9、神经生长因子治疗糖尿病性ED，能明显增加阴茎海绵体nNOS神经纤维含量；10、神经生长因子和胰岛素协同治疗糖尿病性ED，有协同作用；11、神经生长因子的异常变化在糖尿病性ED的发生中具有重要作用；12、血管紧张素Ⅱ和神经生长因子均在糖尿病性ED大鼠的发病机制中发挥了一定的作用；13、糖尿病性ED的发病机制是由多因素构成，至少存在血管和神经因素。

目录

文摘

英文文摘

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前言

第一部分糖尿病大鼠模型的建立和糖尿病性ED大鼠模型的筛选

第二部分糖尿病性ED大鼠外周血和阴茎海绵体中血管紧张素Ⅱ及其受体的变化研究

第三部分血管紧张素1型受体拮抗剂治疗糖尿病性ED模型大鼠的研究

第四部分糖尿病性ED大鼠阴茎海绵体神经生长因子变化研究

第五部分神经生长因子治疗糖尿病性ED模型大鼠的研究

全文总结

全文参考文献

附：文献综述

已发表论著

在读博士研究生期间发表的主要论文情况

缩略词表

致谢