粒系集落刺激因子、供体异基因移植物中Ⅱ型树突状细胞与造血干细胞移植的相关性研究

摘要

研究目的： 1．测定G-CSF动员前、后正常异基因供者PB与BM中DCl、DC2的数量及DC2：DCl比例变化；探讨G-CSF动员对于PB与BM中DCl、DC2数量及DC2：DCl比例的影响；评价G-BM移植物中DC2数量与移植结果的相关性。 2．比较G-BMT和PBSCT、G-BMT和BMT的移植物成分和移植后结果；探讨G-CSF动员对异基因移植物细胞成分(包括DC亚群)及临床疗效的影响。 研究方法： 1．以FCM检测11例G-PBSC移植物及20例G-BM移植物中的DCl、DC2数量及DC2：DCl比例：并与8例正常供者动员前PB及10例健康者未动员BM进行比较。 2．分析G-BM移植物中的细胞成分(包括DC亚群)以及移植后临床结果；并与G-PBSC和BM移植物进行比较。 3．比较G-BMT时高DC2输注组与低输注组的其他细胞成分和移植后临床结果。研究结果： 1．以G-CSF10ugi~Jd动员5天后，正常人BMDC2平均数由14．37x106／L增至29．68xm6／L(P=0．013)，而BMDCl无变化；DC2：DCl比例在动员后(1．83m0．81)较动员前(1．12-0．32)明显升高(P=0~013)。 2．正常HSC供者以G-CSF动员后选择性增加了移植物中PBDC2数量(26．76x106/Lvs14．92x106／L；P=0．029)和DC2：DC比例(2．02+1．43vs．1．00-k0．37；P=0．044)，但PBDCl无显著变化。 3．动员后PBDCl数量与未动员BMDCl无明显差别，但DC2数量前者(26．76x106/L)2倍于后者(14．37~106/L)(P=0．015)；由于DC2选择性增加，故DC2：DCl比例在动员后供体PB(2．02--~：1．43)较动员前BM(1．12--E：0．32)呈明显增高趋势(P=0．068)。4．在G-CSF动员前，BM及PB中DCl、DC2数量和DC2：DCl比例均无显著差异。 同样，在G-CSF动员后，BM及PB中的DCl、DC2数量和DC2：DCl比例也未有统计学差别。 5．G-BMT组移植物细胞成分如MNC、CD3矿、CD3+、CD3+CD4+及CD3+CD8+细胞相应地高出BMT组1-2倍(P<0．05)，在G-BMT和PBSCT组间未有差异。 6．G-BMT组(13天)PMN中位植入较PBSCT组(12天)推迟1天(P=0．032)：G-BMT组(13天)较BMT组(13．6天)提早0．6天(P=0．222)；G-BMT和PBSCT组PLT植入无差异(P=0．872)，但G-BMT(13天)较BMT组(16天)提早4天(P=0．039)。 7．G-BMT组(50u)PLT输注量较BMT组(140u)显著减少(P=0．002)，而和PBSCT组(50u)相当(P=0．611)；RBC输注量在G-BMT与PBSCT或BMT组间无差异；G-BMT和PBSCT组中位住院天数无差异，但较BMT组显著缩短(P=0．004)。 8．3个移植组间aGVHD的累计发生率及出现时间无统计差异。尽管结果无显著性，但G-BMT组皮肤、肝脏及肠道型aGVHD、II-iV及III-1VaGVHD均呈现较BMT组减低的趋势；G-BMT组肝脏型aGVHD与PBSCT组相当，皮肤型aGVHD低于后者而肠道型aGVHD高于后者，并且IIN1VaGVHD发生率高于PBSCT组而III-IVaGVHD发生率低于PBSCT组。 9．高DC2输注组CD34+细胞输入量显著高于低输注组(4．77~106／kgvs3．23x106／kg，P=0．012)，CD3+及CD3℃D4+细胞输入量也呈增高趋势(P值分别为0．079及0．065)。故PMN中位植入时间提早1天，而PLT植入提前3天(P=0．044)，但移植后RBC及PLT输注量、中位住院时间未见差异。aGVHD发生率低于而出现时间迟于低输注组；无论是皮肤型、肝脏型或肠道型aGVHD，同样无论是II-iV或m-IVaGVHI)均低于低输注组。 研究结论： L移植前以G-CSF动员正常HSC供者，可选择性提高PB及BM移植物中DC2的数量，而PB和BM中DCl数量无明显增加。 2．在Allo-HSCT时，G-PBSC移植物中含有较BM移植物明显增多的DC2数量和基本相似的DCl数量。 3．G-CSF动员前正常个体BM与PB中，以及Allo-HSCT时G-BM与G-PBSC移植物中DCl、DC2数量及DC2：DCl比例大致相当。 4．G-BMT组移植物中MNC、CD34+、CD3+、CD3+CD4+及CD3℃D8+细胞相应地高出BMT组1～2倍(P<0．05)，但与PBSCT组相当。 5．同BMT相比，G-BMT能加快PLT植入，减少移植后PLT输注量和平均住院日；与PBSCT相比，G-BMT能达到与之相当的PLT植入速度、PLT输注量和移植后住院时间。 6．G-BMT组皮肤、肝脏及肠道型aGVHD、II-IV及ff[-IVaGVHD均呈现较BMT组减低的趋势。 7．在我们的研究中，G-BM与G-PBSC移植物中T细胞数量相当，移植后aGVHD发生率与严重度两者也近似。 8．高DC2输注组植入速度较低输注组有加快趋势；而J~aGVHD发生率及严重度呈现明显减低的趋势。

目录

文摘

英文文摘

苏州大学学位论文独创性声明及使用授权的声明

引言

第一部分基础研究

第二部分临床研究

在读期间已发表和待发表的论文

常见英文缩写

致谢