金纳多对慢性低氧低糖培养大鼠海马神经元α、β-分泌酶影响的实验研究

摘要

目的：　　1.探讨慢性低氧低糖培养对新生大鼠海马神经元立α、β-分泌酶表达及活性的影响；　　2.通过研究金纳多对慢性低氧低糖培养新生大鼠海马神经元α、β-分泌酶的影响探讨金纳多防治痴呆的可能机制。　　方法：取新生24h的wistar大鼠海马原代培养神经元并予以鉴定，培养第七天予以12h、24h、36h低氧低糖培养，j阳金纳多(100ug/ml)干预，MTT法检测海马神经元的活力，荧光法检测α、β-分泌酶活性，real-time RT-PCR测定α、β-分泌酶mRNA的表达，western blot检测α、β-分泌酶蛋白表达水平。　　结果：　　1.金纳多对慢性低氧低糖培养新生大鼠海马神经元α、β-分泌酶活性的影响：低氧低糖培养12小时组海马神经元α-分泌酶活性升高(P<0.01)，低氧低糖培养24h、36h组α-分泌酶(TAcE)活性无明显变化(P>0.05)，金纳多低氧低糖培养12h、24h、36h组与相应非药物组相比α-分泌酶(TACE)活性无明显变化(P>0.05)。低氧低糖培养12h、24h、36h组海马神经元β-分泌酶(BACEl)活性升高(P<0.05)。金纳多低氧低糖培养12h、24h、36h组与相应非药物组相比海马神经元β-分泌酶(BACEl)活性降低(P<0.05)；　　2.金纳多对慢性低氧低糖培养新生大鼠海马神经元α、β-分泌酶mRNA水平表达的影响：低氧低糖培养12h、24h、36h组海马神经元α-分泌酶(TACE)mRNA表达无明显变化(P>0.05)，金纳多低氧低糖培养12h、24h、36h组与相应非药物组相比α-分泌酶(TACE)mRNA表达变化不显著(P>0.05)，低氧低糖培养24h、36h组海马神经元β-分泌酶(BACEl)mRNA表达升高(P<0.05)，金纳多低氧低糖培养24h、36h组与相应非药物组相比β-分泌酶(BAcEl)mRNA表达降低(P<0.05)；　　3.金纳多对慢性低氧低糖培养新生大鼠海马神经元α、β-分泌酶蛋白水平表达的影响：低氧低糖培养12h、24h、36h组海马神经元β-分泌酶蛋白水平表达升高(P<0.05)，低氧低糖培养12h、24h、36h组海马神经元α-分泌酶蛋白表达水平降低(P<0.05)，金纳多低氧低糖培养12h、24h、36h组与相应非药物组相比β-分泌酶蛋白表达水平下降(P<0.05)，而α-分泌酶蛋白表达水平无明显变化(P>0.05)。　　结论：　　1.慢性低氧低糖培养对新生大鼠海马神经元α、β-分泌酶活性、mRNA水平及蛋白表达有影响。　　2.金纳多可以通过其对α、β-分泌酶的活性和表达的影响而保护慢性低氧低糖培养海马神经元。

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论文说明：英文缩略词表

声明

前言

文献综述 Zlzheimer病血管病因假说

第一章金纳多对慢性低氧低糖培养海马神经元活力的影响

1.材料

2.方法

3.结果

4.结论

第二章金纳多对慢性低氧低糖培养大鼠海马神经元α、β-分泌酶活性的影响

1.材料

2.方法

3.结果

4.结论

第三章金纳多对慢性低氧低糖培养海马神经元α、β-分泌酶mRNA表达的影响

1.材料

2.方法

3.结果

4.结论

第四章金纳多对慢性低氧低糖培养海马神经元α、β-分泌酶蛋白表达的影响

1.材料

2.方法

3.结果

4.结论

讨论

结论

参考文献

致谢

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