CYP2A6基因多态性与个人吸烟行为及慢性阻塞性肺疾病相关性研究

摘要

研究目的:探讨人细胞色素P450酶2A6(CYP2A6)基因*1(即CYP2A6wt)、*2、*3、*4(即CYP2A6del)型基因多态性与个人吸烟行为及慢性阻塞性肺疾病(COPD)遗传易感性的关系,同时与吸烟环境危险因素进行交互作用分析,寻找COPD的易感基因,为COPD高危人群的筛选、早期防治提供可能性依据。
　　 材料和方法:采用病例-对照研究,收集COPD患者90例、健康对照者90例的晨空腹静脉血,提取全血细胞基因组DNA,采用直接测序法,检测CYP2A6基因外显子3位点碱基排列序列以确定CYP2A6*1、*2、*3、*4基因型在两组人群中的分布频率,并收集各种检查指标。年龄均数的比较采用两独立样本t检验,两组的性别、吸烟史、吸烟指数构成比及各基因型频率的比较采用x2检验,并对有统计学意义者计算其比值比(OR)和95％可信区间(CI),以评估特殊基因型及在疾病中的危险度；并用相加模型判断吸烟和基因多态性之间的交互作用。
　　 结果:
　　 1、COPD组CYP2A6wt和CYP2A6del基因型频率分别为95.56％和4.44％,而对照组分别为85.56％和14.44％；两组间比较有显著性差异(P=0.023)；携带CYP2A6wt基因型者较携带CYP2A6del基因型者患COPD风险增加3.63倍(95％Cl=1.14-11.60,P=0.023)。
　　 2、吸烟组CYP2A6wt和CYP2A6del基因型频率分别为94.29％和5.71％,而不吸烟组分别为85.33％和14.67％；两组间比较有显著性差异(P=0.043)。
　　 3、吸烟史及吸烟指数在两组中差异有统计学意义(P=0.000);有吸烟史与无吸烟史相比,患COPD的危险性增加6.909倍(OR=6.91,95％CI=3.35-13.52；P=0.000),且随吸烟指数的增高,患COPD的危险性显著增加(OR值逐渐增大,P=0.000)。
　　 4、吸烟并携带CYP2A6wt基因型者较吸烟但携带CYP2A6del基因型者患COPD的风险性增加12.68倍(95％Cl=1.42-113.41,P=0.011)。
　　 5、携带CYP2A6wt基因型的吸烟者较携带CYP2A6wt基因型的不吸烟者患COPD的风险性增加8.28倍(95％Cl=4.01-17.11,P=0.000)。
　　 6、吸烟指数PY≥20包年并携带CYP2A6wt基因型者较吸烟指数PY≥20包年但携带CYP2A6del基因型者患COPD的风险性增加13.68倍(95％Cl=1.44-129.85,P=0.015)。
　　 结论:
　　 1、CYP2A6基因多态性可能是COPD发病的遗传危险因素。
　　 2、CYP2A6基因多态性可能影响个人吸烟行为。
　　 3、吸烟是COPD发病的危险因素,且与CYP2A6wt基因型在COPD发生学中可能有交互作用。