胃腺癌中67LR和Galectin-3基因及其蛋白的表达及意义

摘要

背景和目的：胃癌是危害人类健康的消化系统常见恶性肿瘤之一,其发病原因尚未完全明了。胃癌的浸润和转移是患者死亡的主要原因。长期以来,对胃癌的研究从未停止,但并未取得显著性进展。因此,如何提高胃癌的早期诊断率及阻止肿瘤的浸润转移是国内外学者关注的问题。随着对层黏连蛋白受体的研究进展,层黏连蛋白受体可分为整合素类受体和非整合素类受体两大类,而非整合素类受体由于较整合素类受体的亲和性强、作用重要已成为研究的热点。非整合素受体家族有九种,大部分为糖结合蛋白,结合层黏连蛋白上的糖基,其中67LR和Galectin-3是两种研究较多也最为重要的非整合素层粘连蛋白受体,因其功能重要现已成为研究的焦点之一。67LR在肿瘤细胞表面表达丰富,与层黏连蛋白有较强的黏附力,对肿瘤的侵袭、转移起重要作用。Galectin-3主要结合半乳糖苷,又称半乳糖苷结合蛋白或半乳糖凝集素,在多种肿瘤中表达,为肿瘤细胞与微环境相互作用的媒介,可改变细胞外基质中正常间质细胞表面构象,作为金属基质酶的底物其裂解片断更能促进肿瘤的侵袭、转移。有研究显示Galectin-3的抗原表位可能参与形成67LR,但此观点尚存在争议。目前两者在胃癌的发生发展中的动态变化及相互关系的研究国内外尚未见报道。本研究通过原位分子杂交及免疫组织化学的方法检测67LR和Galectin-3基因及其蛋白在胃腺癌和远端切缘非癌组织中的表达情况,并分析它们与胃癌的生物学特征、浸润深度、淋巴结转移等临床病理特征之间的关系,及表达的相关性,进而探讨它们在胃癌发生、发展过程中的作用及其相互关系和临床应用价值。
　　材料与方法：收集82例手术切除的胃腺癌组织标本,同时取20例远端切缘非癌组织作为对照。采用原位分子杂交技术检测82例胃腺癌和20例远端切缘非癌组织中67LRmRNA及Galectin-3 mRNA的表达;并运用免疫组织化学SP法检测82例胃腺癌和20例远端切缘非癌组织中67LR蛋白和Galectin-3蛋白的表达。
　　结果：1.67LR mRNA主要表达在胃腺癌组织中,其阳性表达率(58.5％)高于远端切缘非癌组织(25％),差异有显著性(P<0.01),67LR mRNA与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及pTNM分期相关(P<0.05)。2.67LR蛋白主要表达在胃腺癌组织中,胃癌组织(59.8％)与远端切缘非癌组织(30.0％)的阳性表达率差异有显著性(P<0.01)。67LR蛋白表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及pTNM分期相关(P<0.05),与患者年龄、性别、Lauren分型均无关(P>0.05)。3.Galectin-3 mRNA主要表达在胃腺癌组织中,其阳性表达率(91.1％)高于远端切缘非癌组织(67.6％),差异有显著性(P<0.01),Galectin-3 mRNA与胃癌的浸润深度、淋巴结转移相关(P<0.01)。4.胃腺癌组织中Galectin-3蛋白的阳性表达率(84.1％)明显高于远端切缘非癌组织(P<0.01);Galectin-3蛋白的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及pTNM分期有关(P<0.01),与年龄、性别、Lauren分型及分化程度均无关(P>0.05)。5.胃腺癌组织中67LR mRNA和67LR蛋白的表达成正相关(r=0.558,P<0.01);Galectin-3 mRNA和Galectin-3蛋白的表达也成正相关(r=0.478,P<0.01)。6.胃腺癌组织中67LR mRNA和Galectin-3 mRNA的表达成正相关(r=0.318,P<0.01);67LR蛋白和Galectin-3蛋白的表达也成正相关(r=0.309,P<0.01)。
　　结论：1.67LR、Galectin-3基因及其蛋白在胃腺癌组织中有高表达特性,蛋白表达的调控可能主要存在于基因转录水平。2.67LR、Galectin-3基因及其蛋白的阳性表达均可能与胃腺癌的发生、发展密切相关;两基因及其蛋白表达之间存在明显正相关,可能两基因相互作用,在协同促进胃粘膜细胞的恶性转化、促进胃癌的侵袭及转移上发挥重要作用。3.67LR mRNA和Galectin-3 mRNA及其蛋白可能作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标志物,并可能成为胃癌基因靶向治疗的有效靶标。

目录

中文摘要

Abstract

论文部分 胃腺癌中67LR和Galectin-3基因及其蛋白的表达及意义

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

附图

参考文献

综述 67LR的研究进展

参考文献

英文缩略词表

致谢