瑞舒伐他汀通过下调急性心肌梗死大鼠线粒体融合蛋白2表达抑制细胞凋亡

摘要

背景：急性心肌梗死（AMI)后坏死心肌介导的炎症反应，在促进坏死心肌的修复愈合的同时，也可加速心肌的重构并通过细胞因子的级联效应导致心肌细胞凋亡，心肌细胞凋亡可能是梗死后心肌细胞消亡的主要形式。线粒体融合蛋白2（mitofusin-2，Mfn2）线粒体外膜上的一种跨膜蛋白，其可能通过激活线粒体凋亡途径，或抑制Ras-磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase，PI3K)-蛋白激酶B(protein kinaseB，PKB/Akt)通路，诱导心肌细胞发生凋亡[1]。他汀类药物除抑制甲羟戊酸合成，还可抑制类异戊二烯的生成，影响Ras-PI3K/Akt发挥其调节细胞凋亡、改善血管内皮功能、抗血小板、调脂抗动脉粥样硬化等作用[2]。
　　目的：探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死（acute myocardial infartion,AMI)大鼠心肌细胞凋亡指数、线粒体融合蛋白2(mitofusin2,Mnf2)及磷酸化Akt（p-Akt）表达的影响。
　　方法:从60只SD雄性大鼠中随机抽取10只组成Sham组，只分离不结扎前降支，余下的50只分别结扎其前降支造成急性心肌梗死模型。24小时后存活的41只随机分为3组，分别为AMI组13只、Statin1组14只、Statin2组14只。术后第1天起，Statin11、2组分别给予瑞舒伐他汀1.5mg/(kg.d)、3.0mg/(kg.d)灌胃,Sham组及AMI组分别以等量的生理盐水灌胃。4周后比较各组梗死边缘区心肌组织凋亡指数、Mnf2及p-Akt表达水平。TUNEL法染色检测梗死边缘区心肌细胞凋亡、免疫组化法检测Mnf2表达、免疫印迹法检测p-Akt表达。
　　结果：
　　1. Sham组凋亡指数：0.00±0.00％；p-Akt灰度值：84.5±5.08；Mfn2阳性指数：4.80±0.31%;
　　2. I/R组凋亡指数：60.87±6.13%；p-Akt灰度值：9.52±0.09；Mfn2阳性指数：88.50±1.55%;
　　3.Statin1组凋亡指数：39.15±3.34%；p-Akt灰度值：17.85±1.18；Mfn2阳性指数：62.48±5.58%;
　　4.Statin组凋亡指数：26.26±2.97%；p-Akt灰度值：28.35±2.29；Mfn2阳性指数：38.75±4.78%（用均数±标准差表示）。
　　可见与Sham组相比，AMI组及Statin1、Statin2组心肌细胞凋亡显著增加，p-Akt表达显著下降，Mnf2表达显著增加（P<0.05）；与AMI组相比，Statin1、Statin2组心肌细胞凋亡和Mnf2表达均显著降低（P<0.05），而p-Akt表达显著增高（P<0.05），且Statin2组较Statin1组变化更为显著（P<0.05）。
　　结论：瑞舒伐他汀可抑制大鼠急性心肌梗死后的细胞凋亡，其作用可能与下调Mnf2的表达有关，且呈一定剂量依赖性。

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前言

对象与方法

2.1实验对象

2.1.1 实验动物选取及分组

2.1.2实验动物心肌梗死模型建立

2.1.3心脏标本的收集及组织学分析

2.2 主要仪器及试剂

2.2.1 主要仪器

2.2.2 主要试剂

2.3 试验方法

2.3.1 转移酶介导脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡

2.3.2 免疫组化SP法检测线粒体融合蛋白2（Mfn2）的表达

2.3.3 蛋白免疫印迹法（Western-Blot）检测P-Akt的表达

2.4 相关统计学方法

结果

2.1 各组心肌细胞凋亡的情况：

2.2 各组心肌组织 p-Akt 的表达：

2.3 各组心肌组织Mfn2蛋白的表达：

讨论

结论

展望

参考文献

综述:线粒体融合蛋白2与心脏疾病

个人简历

致谢