托曲珠利纳米乳的研制及其对鸡球虫病的药效学研究

摘要

根据托曲珠利在备选油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,初步筛选适宜的油相、乳化剂和助乳化剂,通过伪三元相图筛选优化纳米乳的体系,并对纳米乳的外观、形态、粒径分布进行质量考察,通过离心稳定性、留样观察和恒温加速试验考察纳米乳的稳定性。根据筛选的空白纳米乳体系,制备出托曲珠利纳米乳,并且对其进行质量评价。通过对人工感染的鸡球虫病的药效学试验,来验证托曲珠利纳米乳及其联合用药对鸡球虫病的治疗效果,为提高托曲珠利的治疗效果、丰富托曲珠利的剂型提供基础,也为托曲珠利纳米乳在家禽养殖生产实际中的应用提供科学依据。
　　 本试验利用编号为01、02、03的油相等为油相,乳化剂为S5、S4、S1等,助乳化剂为C5、C4、C1等,去离子水为水相,首先考察油相、乳化剂和助乳化剂对托曲珠利的溶解情况,然后根据初步的筛选结果,考察是否能够成乳及成乳质量,后利用伪三元相图优化筛选处方,即将乳化剂和助乳化剂按照一定的质量比混合均匀,然后该混合物和油相按一定的比例混合,用去离子水滴定制备纳米乳。最终确定纳米乳的处方为:S4为乳化剂,O2为油相,C5为助乳化剂,当Km值为3的时候,形成纳米乳的区域最大,且以油相和混合乳化剂的质量比为2:8时,所制备的空白纳米乳质量最好。制备的空白纳米乳,平均粒径达到42.99nm,且粒径分布比较集中,粘度较低,经过4000rpm、3000rpm、2000rpm各30min离心试验,4℃、25℃、40℃和相对湿度(60±5)％的留样考察试验和(30±2)℃,相对湿度(60±5)％放置6个月的恒温加速试验,制备的纳米乳外观无明显变化,无破乳,无分层,表明其质量稳定。
　　 在托曲珠利纳米乳的制备中,将托曲珠利加入到混合的乳化剂和助乳化剂中,然后和油相按照1:9、2:8、3:7、4:6、5:5、6:4、7:3、8:2、9:1混合,用去离子水滴定,边滴定边混匀,当出现淡蓝色乳光的时候即成乳,然后通过外观、形态、粒径分布及经离心、留样考察和恒温加速试验等,考察托曲珠利纳米乳的质量。结果表明:托曲珠利纳米乳外观透明,带有淡监色乳光,经透射电镜观察其形态为圆球状,平均粒径为77.88姗,离心稳定性、留样考察及恒温加速试验无破乳,无分层,表明其质量稳定。
　　 在托曲珠利纳米乳及其联合用药的药效学试验中,通过人工感染混合型球虫卵囊致鸡发病,观察各组试验鸡的饮水、采食、精神状态和粪便情况,当鸡排出血便后,各组分别给予不同的药物,通过考察各组的肠道计分、卵囊值、存活率及ACI等指标进行疗效评价。结果表明:托曲珠利纳米乳的ACI指数为171.61,对鸡球虫病的治疗效果显著。
　　 本试验所制备的托曲珠利纳米乳质量稳定,使用方便,对鸡球虫病的治疗效果显著。