2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平与视网膜病变及胰岛素抵抗的相关性研究

摘要

目的：2型糖尿病(Tvpe 2 diabetes mellitus，T2DM)是一组由遗传和环境因素相互作用导致的胰岛素相对或绝对缺乏以及不同程度的胰岛素抵抗，引起碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢紊乱的综合征。随着病程增加，可出现广泛的大血管和微血管病变。糖尿病视网膜病变(DR)属于糖尿病微血管病变，是糖尿病患者致盲的重要原因。 同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸在机体几乎所有组织中的代谢中间产物，是一种含硫基的氨基酸。tHcy的代谢途径如下：1．再甲基途径：约有50％同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅因子，以N5甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。2．转硫化途径：Hcy在胱硫醚β合成酶(CBS)的催化下与丝氨酸缩和成胱硫醚和水，维生素B6磷酸化所形成的5’磷酸吡多醛(PLP)是其必须的辅助因子。3．tHcy可以直接释放到细胞外液。血浆中tHcy约70％与白蛋白结合，为结合型。其余的游离型则主要以二硫Hcy和以二硫键结合的Hcy-半胱氨酸化合物形式存在，只有少量以还原型Hcy存在于血浆中，通常所指的是总的Hcy浓度。生理水平Hcy的作用是维持机体内含硫氨基酸的平衡。因此，叶酸、维生素B12、维生素B6缺乏和/或Hcy代谢过程中一些酶的缺陷，均可导致高同型半胱氨酸血症。 同型半胱氨酸作为评估多种疾病的一个新的危险性指标而受到相当多的关注，在过去10年间，许多回顾性和前瞻性研究表明：对于冠状动脉疾病、脑血管疾病、Alzheimer’s病是一个有效独立的危险性指标。近年发现血中tHcy的非生理性升高与糖尿病大血管并发症的发生有关，越来越多的学者认为糖尿病肾病患者存在高同型半胱氨酸血症，虽然糖尿病肾病与视网膜病变有共同病生基础，但关于Hcy与DR研究结果不一致。 一般认为，糖尿病的代谢紊乱，如高血糖、高血脂以及血液动力学改变是导致视网膜病变的主要原因。但血糖、血脂控制良好基础上，不能完全阻止DR发生。而关于蛋白质、氨基酸代谢异常在DR发病和治疗中作用研究较少。本研究旨在通过糖尿病视网膜病变、胰岛素抵抗与半胱氨酸水平相关性的研究，深入探讨氨基酸代谢对视网膜病变发生发展的影响，及胰岛素抵抗对血浆tHcy的作用，为临床预防及治疗糖尿病视网膜病变提供新的思路。 方法：2型糖尿病组(T2DM)：选取省二院内分泌科住院病人62例，符合1999年WHO糖尿病诊断标准T2DM，经眼底荧光造影或眼底照相，并参照中国眼底病协作组(1983)制定的标准对视网膜病变进行分型、分期。其中糖尿病视网膜病变组(DR组)36例，分为两个亚组：背景型视网膜病变组(BDR组)20例，增值型视网膜病变组(PDR组)16例。糖尿病非视网膜病变组(NDR组)26例。同期健康体检者30例，口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT)，排除糖尿病、糖耐量低减(IGT)和空腹葡萄糖受损(IFG)。检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三脂(TG)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)等。计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，应用酶联免疫吸附试验以酶标仪测定tHcy浓度。 结果：1、DR组血清tHcy水平显著高于非视网膜病变组及对照组((15.89±3.61)umol/l，对(14.07±3.48)umol/l、(11.91±2.30)umol/l P=0.0048)。 2、在DR组，PDR组tHcy水平高于BDR组((16.64±2.30)umol/l，(14.76±3.54)umol/l P=0.046)在本研究中总tHcy水平超过16.5 umol/1即为高同型半胱氨酸血症，其中PDR亚组9例，BDR亚组3例。 3、与正常tHcy组比较，高tHcy组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlC)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著升高(P<0.05)。 4、多元线性逐步回归分析显示：FBG、HbA1C、HOMA-IR均为有显著意义的tHcy决定因素。 5、以有无糖尿病视网膜病变为应变量，以年龄、性别、BMI、CHO、TG、HbAlc、HOMA-IR、血压和tHcy为自变量作Logistic回归分析，结果表明糖尿病视网膜病变的发生与病程、HbAlc、tHcy和CHO有关，血浆tHcy水平是糖尿病视网膜病变独立危险因素。 结论：糖尿病视网膜病变的发生与病程、HbAlc、tHcy和CHO有关，血浆tHcy水平升高是糖尿病视网膜病变发生发展的一个重要的危险因子，与胰岛素抵抗相关。

目录

摘要

前言

材料和方法

结果

附表

讨论

参考文献

综述：同型半胱氨酸与糖尿病及其慢性并发症

致谢

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