乳腺癌组织中雄激素受体的表达状况与预后关系的分析

摘要

目的：
　　近年来的研究发现，雄激素受体（AR）在乳腺癌组织中表达，可能与乳腺癌临床病理特征及生存预后关系密切。但是，AR在乳腺癌组织中的表达情况及其与预后的关系尚未十分明确，目前国内外研究结果不完全一致的原因可能为对AR表达形式的检测方法和客观技术条件不同，以及对AR、ER、PR表达判定标准不完全一致所致。有鉴于此，本研究对2008年在河北省乳腺疾病诊治中心确诊为女性原发性乳腺癌并接受手术治疗的患者病例档案进行重新整理、随访，并应用免疫组织化学法对患者的乳腺癌相关标志物的表达情况按照国际最新的标准进行复读，根据其表达状况将乳腺癌患者分为四种分子亚型，从而探讨乳腺癌组织中雄激素受体的表达状况与乳腺癌患者预后的关系，分析乳腺癌组织中雄激素受体的表达状况对预后的影响，以期为乳腺癌的治疗提供新的思路。
　　方法：
　　选择2008年1月-2008年12月间在河北省乳腺疾病诊治中心收治的女性原发性乳腺癌为研究对象，病历资料及病理资料齐全、符合入组标准者共637例。全部病例收集临床病理资料，所有入组病例均接受至少1次以上随访，随访方式：电话随访、门诊随访复查。随访起点：确诊之日，随访终点：2015年6月。本研究中定义：终点事件为：复发转移事件或死于乳腺癌及相关疾病；无病生存期（Disease-free survival，DFS）定义确诊治后到肿瘤复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间，若未出现复发转移时间，则以随访终点或死亡为终点事件；总生存期（Overall survival， OS）定义为确诊到乳腺癌及相关疾病引起死亡的时间。如果病人到随访终点时间仍未出现终点事件称为删失。将全部入组患者的常规病理切片以及ER、PR、HER2、Ki-67、AR免疫组化切片复读、按照最新版ASCO/CAP、St Gallen共识判读标准进行表达状况的判读，并分子分型。将随访资料、分子分型及AR表达状况等资料用SPSS19.0统计软件进行分析处理，分析不同分子亚型乳腺癌的AR状况差异，AR的表达状况与乳腺癌预后的关系，从而了解AR在不同分子亚型乳腺癌的表达分布情况，及对乳腺癌以后的影响。
　　结果：
　　1 AR的表达情况
　　在女性乳腺癌组织中AR表达阳性患者比例较高，占77.7％。
　　2 AR表达情况与四种分子亚型之间的关系
　　在四种不同分子亚型中的AR的表达情况有统计学差异（χ2=66.215， P<0.001），Luminal A型与Luminal B型的AR的表达情况无统计学差异（χ2=1.27，P=0.259），HER2型与三阴性的AR的表达情况无统计学差异（χ2=0.54，P=0.464）。其他分子亚型的AR的亚型的表达结果均具有统计学差异（P均<0.001），可以看到Luminal A型与Luminal B型的AR的阳性表达率低于HER2型与三阴性的AR阳性表达率。
　　3不同AR表达情况的OS、DFS的差异性分析
　　AR阳性与阴性表达的乳腺癌患者的OS无统计学差异（P>0.05）；四种不同分子亚型中AR阳性与AR阴性表达的乳腺癌患者的OS均无统计学差异（P均>0.05）。AR阳性与阴性表达的乳腺癌患者的DFS无统计学差异，只有Luminal A型中AR阴性的DSF低于AR阳性的DFS（P=0.033）；其他分子分型的AR阴阳性的DSF之间无统计学差异（P均>0.05）。
　　4不同AR表达情况与预后
　　将637例病例资料以生存率为纵轴，无病生存期（DFS）和总生存期（OS）为横轴，绘制 Kaplan-Meier生存曲线，组间 Log-Rank检验显示AR不同表达情况之间的DFS和OS生存曲线均无差异。
　　5早期女性乳腺癌患者的预后因素分析
　　对637例患者的无病生存期DFS和总生存期OS从AR表达情况、分子亚型、年龄、月经情况、肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学分级情况等方面进行COX单因素分析，结果显示:淋巴结转移情况为影响可手术乳腺癌患者DFS和OS的显著性因素（P<0.05），肿瘤大小对DFS有明显影响（P<0.05）。多因素 COX分析显示:腋窝淋巴结转移数目为影响乳腺癌DFS和OS的独立影响因素（P<0.05）。
　　结论：
　　1在女性乳腺癌患者中，AR阳性的比例较高。
　　2四种分子亚型的 AR的表达情况有统计学差异，Luminal A型与Luminal B型的AR的阳性表达率低于HER2型与三阴性的AR阳性表达率。
　　3 AR的表达情况与早期女性乳腺癌患者的OS和DFS均不具有相关性，未能证实AR是提示乳腺癌患者预后良好的指标。

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前言

材料与方法

1 材料来源与整理

2 激素受体等状态判定

3 乳腺癌分子分型的标志物检测和判定（St.Gallen专家共识于2011年将乳腺癌进行分子分型，2013 年又进行了补充和修订，本实验分型标准为《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》2015年版）

4 随访

5 统计方法

结果

1全组患者临床资料描述

2 AR表达情况与四种分子亚型之间的关系

3随访结果

4 AR阳性与AR阴性表达的乳腺癌患者的OS、DFS的差异性分析

5 生存分析

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述:雄激素受体在乳腺癌中表达的相关研究

致谢

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