大鼠鞘内阿米洛利及混合替扎尼定治疗炎症性疼痛的研究

摘要

目的：炎症性疼痛是临床上常见的疼痛类型，目前治疗以局部神经阻滞和口服非甾体类解热镇痛药为主，本研究拟在经典的福尔马林痛动物模型上应用鞘内长期置管注药法，评价鞘内阿米洛利及混合替扎尼定对炎症性疼痛的治疗效能，欲建立一种安全、有效的治疗炎症性疼痛药物新方法。 方法：雄性SD大鼠，体重250～300 g，采用Zeng方法鞘内置管后，随机分成对照组(生理盐水组)、阿米洛利组(12.5、25、50、100μg)、替扎尼定组(005、1、2.5、5 μg)、混合药物组(阿米洛利50μg+替扎尼定2μg、阿米洛利25μg+替扎尼定1μg、阿米洛利12.5μg+替扎尼定0.5μg、阿米洛利6.25μg+替扎尼定0.25μg)、拮抗组(鞘内注射阿米洛利100μg、替扎尼定5μg及阿米洛利50μg+替扎尼定2μg前10分钟，鞘内注射育亨宾20μg)。鞘内置管后7天采用5％福尔马林50μl皮下注射方法制作炎症性疼痛模型。皮下注射福尔马林前10分钟鞘内注射药物。观察记录1～2min、5～6min(第1相)大鼠缩足舔足次数；10～60min(第Ⅱ相)内每次间隔5min，记录每1min内大鼠缩足舔足次数。抗炎症性疼痛效果评定缩足疼痛抑制率inhibitory degree(ID％)表示，[ID％=Ⅰ相(或Ⅱ相)实验组大鼠缩脚次数总和/Ⅰ相(或Ⅱ相)对照组大鼠缩脚次数总和×100]。采用线性回归的方法计算各药物的半数有效抑制剂量(ID<,50>)及95％的可信区间。药物的相互作用评价，根据Tallarida所描述的方法，使用Isobolographic分析表示。 结果： 1．鞘内单独注射阿米洛利(12.5～100μg)可产生剂量依赖性的抗急性及慢性炎症性疼痛的作用。 2．鞘内单独注射替扎尼定(0.5～5μg)可产生剂量依赖性的抗急性及慢性炎症性疼痛的作用。 3. 鞘内单独注射阿米洛利和替扎尼定的半数有效抑制剂量(ID<,50>)及95％置信区间(95％CI)：Ⅰ相阿米洛利ID<,50>及95％CI是92.7±22.4 μg(69.2～116.2μg)；Ⅰ相替扎尼定ID<,50>及95％CI是3.78±0.61μg(3.12～4.40 μg)。Ⅱ相阿米洛利ID<,50>及95％CI是103±11.6 μg(92.0～116.0μg)；Ⅱ相替扎尼定ID<,50>及95％CI是3.76±0.22 μg(3.53～3.99 μg) 4.鞘内注射混合药物可产生剂量依赖性的抗急性及慢性炎症性疼痛的作用，阿米洛利25 μg+替扎尼定1 μg即可产生显著的抗炎症性疼痛效果(P<0.05)阿米洛利和替扎尼定混合注射时实际半数有效抑制剂量为：Ⅰ相阿米洛利16.33±5.3μg(10.75～21.91 μg)、替扎尼定0.65±0.21 μg(0.43～0.88 μg)。Ⅱ相阿米洛利18.75±3.95 μg(14.6～22.89μg)、替扎尼定0.75±0.16 μg(0.58～0.92μg)。阿米洛利和替扎尼定理论上半数有效抑制剂量为：Ⅰ相阿米洛利46.58±9.04 μg(37.09～56.07 μg)、替扎尼定1.86±0.36 gg(1.48～2.24 μg)。Ⅱ相阿米洛利48.0±4.98μg(42.78～52.22μg)、替扎尼定1.92±0.20 μg(1.71～2.13μg)。经等辐射分析法分析显示：鞘内阿米洛利和替扎尼定混合，可以产生明显的协同效应。 5.鞘内育亨宾预处理可以拮抗鞘内阿米洛利、替扎尼定及阿米洛利混合替扎尼定的抗炎症性疼痛的作用。 结论： 1. 鞘内单独注射阿米洛利、替扎尼定可以产生明显的剂量依赖性的抗急性及慢性炎症性疼痛的作用。 2.鞘内注射阿米洛利可以增强替扎尼定的抗炎症性疼痛的作用。 3.鞘内注射阿米洛利产生的抗炎症性疼痛的作用可能与中枢α<,2>-肾上腺素受体有关。

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