常用中、西药抗菌药物诱导肺炎克雷伯菌释放内毒素的研究

摘要

抗菌药物在杀菌的同时，由于破坏了细菌的结构，引起细菌大量释放内毒素，从而引起内毒素血症和多脏器功能衰竭，是革兰阴性杆菌重度感染致死的主要原因。中医药学重视人的整体、人与自然界的相互联系。清热解毒中药虽然抗菌作用弱，但对感染性疾病有良好的治疗作用，可能与中药具有抗内毒素作用有关。 本研究设想通过比较几种常用的抗菌药物诱导肺炎克雷伯菌产生内毒素能力的大小、比较几种代表性的清热解热中药体外、体内抗内毒素作用及研究清热解热中药与抗菌药物联合使用是否能减少肺炎克雷伯菌产生内毒素，为临床合理选择药物，减少革兰阴性杆菌重度感染患者内毒素血症引起的损伤提供参考。实验分三个部分： 第一部分常用抗菌药物诱导肺炎克雷伯菌释放内毒素的研究目的通过比较8种常用抗菌药物不同浓度作用于肺炎克雷伯菌，诱导细菌释放内毒素能力的大小，为临床合理选用抗菌药物提供依据。方法选择8种常用的抗菌药物分成 1 倍、10倍及100倍MIC三个浓度，分别加入肺炎克雷伯菌，37℃培养4h后，测定各样品的杀菌百分率和释放内毒素的量。 结果 100倍MIC和10倍MIC浓度的8种抗菌药物4h杀菌百分率均在97％以上；1倍MIC浓度的8种抗菌药物4h杀菌百分率为42％～64％；而没有加抗菌药的对照组4h细菌增长了89倍。 除氨基糖苷类外，其他抗菌药组产生内毒素的量均高于菌对照组。对于同一种抗菌药而言，产生内毒素的量为 1 倍MIC组>10倍MIC组>100倍MIC组。 不同类别的抗菌药物诱导细菌产生内毒素的量为：氨基糖苷类<喹诺酮类和氨曲南<三代头孢菌素类<美罗培南。 结论不同的抗茵药物由于其杀菌的机制不同，诱导细菌产生内毒素的能力也各异，而且低浓度的抗菌药诱导细菌释放更多的内毒素。提示临床应在有效抗菌的基础上尽量选用产生内毒素少的抗菌药物，并用相对较高的浓度，以减少内毒素引起的损伤。 第二部分 4种清热解毒中药抗内毒素作用的研究. 目的:研究双黄连、板蓝根、鱼腥草、清开灵4种中药是否具有抗内毒素作用。 方法:体外实验：将4种中药分成高、中、低浓度，分别与 5EU/ml、1EU/ml、0.2EU/ml的标准内毒素混合，37℃孵育1h后用动态比浊法测定各样品内毒素的值。 体内试验：将4种中药与标准内毒素混合后，分别静脉注射到家兔体内，测定各组1 h、2h、3h家兔体温升高值，以单用标准内毒素组作阳性对照。 结果:体外研究结果显示：板蓝根和双黄连高、中、低剂量组的内毒素测定值与阳性对照组相比均显著降低；而鱼腥草和清开灵各组内毒素测定值与阳性对照组相比无显著差异。 体内研究结果显示：板蓝根组和双黄连组给药后1h、2h、3h体温升高值与阳性对照组相比均显著降低；而鱼腥草和清开灵组体温升高值与阳性对照组相比无显著差异。 结论:双黄连和板蓝根用药组体内、体外均显示有抗内毒素作用，而清开灵和鱼腥草没有发现有此作用。 第三部分抗菌药物联用清热解毒中药对细菌释放内毒素的影响 目的:探讨清热解毒中药与抗菌药物联用对细菌释放内毒素的影响，为临床中、西抗菌药物联用治疗严重感染提供参考。 方法:将双黄连、板蓝根、清开灵和鱼腥草4种中药分别与头孢三嗪、环丙沙星、庆大霉素3种抗菌药混合，加入肺炎克雷伯菌，37℃培养4h后，测定各样品的杀菌百分率和释放内毒素的量。 结果:头孢三嗪、环丙沙星和庆大霉素3种抗菌药物不管是联用还是不联用清热解毒中药其杀菌百分率均在92％以上，联用与不联用中药各组间没有显著差异。但是细菌产生内毒素的量却有显著不同，3种抗菌药物均是联用双黄连或板蓝根各组产生内毒素的量显著低于单用抗菌药物组。而联用与不联用清开灵和鱼腥草各组间没有显著差异。 结论:双黄连和板蓝根与头孢三嗪、环丙沙星和庆大霉素3种抗菌药物合用，能减少诱导细菌产生内毒素。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

第一部分常用抗菌药物诱导肺炎克雷伯菌释放内毒素的研究

1材料与方法

2结果

3讨论

第二部分4种清热解毒中药抗内毒素作用的研究

1材料与方法

2结果

3讨论

第三部分中、西抗菌药物联用对细菌释放内毒素的影响

1材料与方法

2结果

3讨论

结语

参考文献

致谢