PPAR-γ受体在雌二醇抑制AngⅡ诱导的乳鼠心肌细胞肥大中的作用

摘要

目的: 本研究通过血管紧张素Ⅱ(Angiotensin，AngⅡ)诱导心肌细胞肥大，探讨雌二醇对心肌细胞肥大的抑制作用及其对过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ，PPAR-γ)表达的影响，旨在探索雌二醇对心肌细胞肥大抑制作用的可能机制，为雌激素替代疗法应用于心血管保护作用提供理论依据。 方法及内容: 本研究以乳鼠心肌细胞为研究对象，采用[3H】亮氨酸掺入法、图象分析法测定心肌细胞表面积、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)技术等方法，观察了(1)雌二醇对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大的影响；(2)AngⅡ对心肌细胞PPAR-γ蛋白表达的影响；(3)雌二醇对AngⅡ诱导的心肌细胞PPAR-γmRNA及蛋白表达的影响。 结果: (1)10-7mol/L Ang Ⅱ组心肌细胞表面积、蛋白质合成及β-MHC mRNA，ANF mRNA表达的增加明显高于正常对照；(2)10-7mol/L雌二醇和10-7mol/L AngⅡ共同干预后，心肌细胞的表面积、蛋白质合成及β-MHC mRNA表达均有所下降，明显低于10-7mol/L AngⅡ组，但是该作用能被雌激素受体拮抗剂ICI182780及PPAR-γ拮抗剂GW9662所拮抗； (3)10-77mol/L AngⅡ刺激后心肌细胞PPAR-γ受体mRNA和蛋白表达明显下降，且PPAR-γ蛋白表达下调呈时间依赖性； (4)雌二醇可拮抗AngⅡ的作用，使心肌细胞PPAR-γ受体mRNA和蛋白表达增加，且PPAR-γ蛋白上调呈时间和剂量依赖性。 结论:①10-7mol/L AngⅡ可以诱导体外心肌细胞肥大，并且下调心肌细胞PPAR-γ受体mRNA和蛋白的表达：②10-7mol/L雌二醇能有效的抑制AngⅡ诱导的心肌细胞表面积增大、蛋白质合成增加及β-MHC mRNA表达增加，且上调PPAR-γ受体mRNA及蛋白表达，同时给予雌激素受体拈抗剂ICI182780或PPAR-γ受体拮抗剂GW9662能有效的抑制雌二醇抗心肌细胞肥大作用，提示雌二醇对心肌细胞肥大的保护作用依赖雌激素受体，并通过上调心肌细胞PPAR-γ表达实现；③雌二醇可诱导肥大心肌细胞ANF mRNA表达，但雌二醇调节PPAR-γ表达与ANF mRNA表达上调之间的关系尚不清楚，有待于进一步研究探索。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略图表

声明

前言

材料和方法

试验结果

讨论

结论

附图

参考文献

综述：雌激素对心肌肥厚的研究进展

致谢