红霉素、四环素及左氧氟沙星单用及两两联合时抗Uu活性的对比研究

摘要

研究背景： 由于Uu可以引起非淋球菌性尿道炎、不孕不育、围产期感染等一系列疾病，而日益引起人们的重视。但相关抗生素对Uu的耐药率却越来越高。如何减少菌株耐药性的产生已成为迫在眉睫的问题。在细菌感染中，常有联合使用抗生素，以提高治疗的效果。在Uu感染时也有临床大夫使用不同种抗生素联合治疗，但这都是临床上的经验用药，是否真的能达到目的，能否真的降低抗生素的MIC，国内外均无相关资料的报道。本实验拟在体外研究红霉素、四环素及左氧沙星间两两联合作用于Uu时的MIC，并与单用时的MIC相比较，探讨联合用药的可行性以及联合方式，为临床用药提供理论依据。 研究目的： 研究红霉素类的代表药物红霉素、四环素类的代表药物四环素及喹诺酮类的代表药物左氧沙星两两联合与单用时对Uu MIC的改变情况，探讨联合用药的可行性，为临床用药提供理论依据。 资料与方法： 1.标本的收集菌株来自中山大学附属第一医院性病实验室及黄埔院区性病实验室2007年2月～2007年12月间的临床标本。临床标本经液体培养并传三代，再经固体培养鉴定，在固体培养基中挑取菌落用液体培养再进行纯化，并进行浓度测定，保存。共收集51株，其中女性标本28例，男性标本23例。年龄在18～65岁之间，平均28.5岁。所有患者均在取标本前两周内未使用抗生素。 2.体外红霉素、四环素及左氧氟沙星对Uu的MIC测定采用96孔板，用倍比稀释法测定，观察时间均为20小时。 3.红霉素、四环素及左氧氟沙星两两联合时对Uu MIC的测定用微量液体平板棋盘法测定药物联用时的MIC。分别测定红霉素+四环素、四环素+左氧沙星、红霉素+左氧沙星时各自的MIC。沿无菌微孔板横轴、纵轴加不同浓度两种药物各50 μl，然后加菌液100μl，观察时间均为20小时。通过计算部分抑菌浓度指数(FIC)判断相互作用，即：FIC=甲药联合时的MIC／甲药单独时的MIC+乙药联合时的MIC／乙药单独时的MIC，FIC≤0.5为协同作用，0.52为拮抗作用。 4.统计学方法 4.1联合用药与单用时MIC值改变的比较：将MIC值转换为对数后进行t检验，设显著性水准α=0.05为有统计学意义。 4.2 MIC50、MIC90的计算：用百分位数法计算各组MIC50及MIC90。 4.3联合用药与单用药时MIC50值改变的比较：采用非参数检验(Wilcoxon检验)，对各组中位数进行Z检验，设显著性水准α=0.05为有统计学意义。 结果： 1.体外实验的51株临床标本中，红霉素、四环素及左氧氟沙星的耐药率分别为52.9％、23.5％、5.9％。 2.体外实验中，红霉素、四环素及左氧氟沙星两两联合作用于Uu时的MIC与单药时比较：红霉素和四环素联合后，红霉素及四环素的MIC下降均有显著性差异(分别为：t=4.83，p<0.05；t=4.26，p<0.05)；红霉素与左氧氟沙星联用后，左氧氟沙星的MIC下降有显著性差异(t=7.69.p<0.05)，而红霉素MIC升高且显著性差异(t=5.54，p<0.05)；左氧氟沙星与四环素联用后，左氧氟沙星及四环素的MIC较单药时下降有显著性差异(分别为：t=4.84，p<0.05；t=3.47，p<0.05)。 3.体外实验中，红霉素与四环素、左氧氟沙星分别联合作用于Uu红霉素敏感株及耐药株的情况：红霉素与四环素联合作用于红霉素敏感株时，红霉素的MIC改变没有统计意义(t=1.556，p>0.05)；作用于耐药株时，红霉素的MIC降低且有统计意义(t=7.24，p<0.05)。红霉素与左氧氟沙星联合作用于红霉素敏感株时，红霉素的MIC升高且有显著性差异(t=3.60，p<0.05)；作用于耐药株时，红霉素的MIC下降且有显著性差异(t=5.53，p<0.05)。 4.体外实验中，左氧氟沙星与红霉素、四环素联用作用于Uu左氧氟沙星敏感株及耐药株时的情况：左氧氟沙星与四环素、红霉素分别联用作用于Uu左氧氟沙星敏感株时，左氧氟沙星的MIC较单药时降低有统计学意义(分别为：t=4.29，p<0.05：t=7.32)。左氧氟沙星与四环素、红霉素分别联用作用于Uu左氧氟沙星耐药株时，左氧氟沙星的MIC也较单药时降低并有统计学意义(分别为：t=2.66，p<0.05；t=2.48，p<0.05)。 5.体外实验中，红霉素、四环素及左氧氟沙星两两联合作用于Uu时相互作用的情况：根据FIC值，红霉素与四环素联合时，作用表现为协同或相加的达66.7％；四环素与左氧沙星协同或相加为56.9％，但红霉素与左氧沙星协同或相加仅29.4％。此外，红霉素与左氧氟沙星联合作用于Uu左氧氟沙星敏感株组拮抗占51.3％；红霉素与左氧氟沙星联合治疗解脲脲原体红霉素敏感株组拮抗占66.7％；红霉素与左氧氟沙星联合作用于Uu红霉素耐药株组无关占54.2％；左氧氟沙星与四环素作用于Uu左氧氟沙星耐药株组协同占50.0％；红霉素与四环素联合作用于Uu红霉素耐药株组协同占54.1％、相加占41.7％。 结论： 1.在临床株中，红霉素仍有较高的耐药率，而四环素相对较少。 2.体外实验中，红霉素与四环素、四环素与左氧沙星联用的效果主要为协同或相加，红霉素与左氧沙星联合的效果主要是无关及拮抗，以拮抗尤甚。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:缩略词索引

声明

第1章前言

第2章资料与方法

第3章结果

第4章讨论

第5章结论

第6章展望

参考文献

附录 NCCLS(M100-s14)标准（mg/L）

致谢