N，N'-二琥珀酰亚胺碳酸酯（DSC）在肽合成中的应用研究

摘要

肽影响着生物体内许多重要的生理生化功能，对生命科学研究领域有很大的贡献，二肽及其衍生物作为酶的抑制剂，特别是对引起肿瘤的酶的抑制剂或引导肽应用于化学生物学领域，在生命体的活动中发挥着举足轻重的作用。本论文旨在设计一种新的肽合成方法和新型的氨基酸N端保护基。 合成N,N'-二琥珀酰亚胺碳酸酯(DSC)并设计将其引入到肽及其类似物的合成中，使其作为肽合成中羧基的活化试剂；同时，尝试将薄荷氧羰基(MOC)开发应用到氨基酸的氨基保护上。 将N,N'-二琥珀酰亚胺碳酸酯(DSC)作为一种新的羧基活化试剂应用于肽的合成中，合成步骤简洁，反应更经济；通过对反应中碱的探索，发现Et3N在该方法的合成中会引起部分的消旋(10.2％)，采用N-甲基吗啉作为碱，有效降低了苄氧羰基氨基酸在肽合成中的消旋程度(1.6％)；通过对氨基酸氨基保护基的探索，发现与传统的苄氧羰基(Cbz)相比，O，O'-二异丙基磷酰基(DIPP)作为氨基酸的N端保护基，应用到肽的合成中，采用吡啶、N-甲基吗啉等弱碱，可以有效地避免肽合成中的消旋，用31PNMR、HPLC等手段检测，基本上没有发现消旋产物。 将具有三个手性中心的L-(-)-薄荷醇和DSC反应，合成了薄荷氧羰基琥珀酰亚胺碳酸酯(MOC-OSu)，培养得到了其晶体，并将其成功的应用于氨基酸及氨基酸甲酯的氨基保护上，进一步合成了一系列的薄荷氧羰基二肽甲酯，反应条件简单、产率较高，并且比较容易得到固体，采用HPLC、NMR等检测手段检测产物的消旋程度比较低(0.96％)。同时，发现MOC在碱性和弱酸性条件下比较稳定，但在三氟乙酸等强酸条件下可以很好的脱除。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章前言

1.1肽键形成的基本原理

1.2官能团的保护

1.2.1Na-氨基的保护

1.2.2 Ca-羧基的保护

1.3肽键的形成

1.3.1酰基叠氮物法

1.3.2酸酐法

1.3.3碳二亚胺法(DCC)

1.3.4活化酯法

1.3.5磷绘盐试剂法

1.4 N,N'-二琥珀酰亚胺碳酸酯(DSC)在固相合成(SPS)中的应用

1.5研究生课题的提出

参考文献：

第二章DSC法合成N-端保护的二肽甲酯

2.1实验部分

2.1.1仪器与试剂

2.1.2实验操作

2.2结果与讨论

2.2.1 N,N'-二琥珀酰亚胺碳酸酯(DSC)的制备

2.2.2 DSC法合成N-苄氧羰基二肽甲酯

2.2.3苄氧羰基二肽甲酯消旋的研究

2.2.4 DSC法合成N-保护二肽甲酯方法的改进及分析

2.2.5两种方法的比较

2.3小结

2.4实验数据

参考文献：

第三章薄荷氧羰基保护的氨基酸及二肽甲酯

3.1实验部分：

3.1.1仪器与试剂

3.1.2实验操作

3.2结果与讨论

3.2.1薄荷氧羰基琥珀酰亚胺碳酸酯(MOC-OSu)

3.2.2薄荷氧羰基氨基酸甲酯

3.2.3薄荷氧羰基氨基酸

3.2.4薄荷氧羰基二肽甲酯

3.2.5薄荷氧羰基的脱除

3.3本章小结

3.4实验数据

3.5参考文献

论文总结

附录：化合物图谱

攻读硕士学位期间发表的学术论文

致谢