论文说明:ABBREVIATION( 缩略词)
声明
摘要
英文文摘
前言
1.禽流感病毒概述
1.1.禽流感病毒的形态特征及其化学组成
1.2.禽流感病毒的基因组结构
1.3.禽流感病毒蛋白特征
2.禽流感的流行与危害
2.1.禽流感的发现
2.2.禽流感的传播
2.3.禽流感的危害
3.禽流感疫苗开发
3.1.灭活疫苗
3.2.减毒活疫苗
3.3.亚单位疫苗
3.4.重组活载体疫苗
3.5.核酸疫苗
3.6.通用疫苗
4.抗原表位疫苗
4.1.抗原表位疫苗概述
4.2.抗原表位的鉴定与选择
4.3.抗原表位的设计与优化
4.4.抗原表位疫苗的应用
5.蛋白质结构预测
5.1.蛋白结构预测方法的迫切需要及其诞生
5.2.理论计算方法在蛋白质空间结构模建中的应用
5.3.基于蛋白质结构认识的结构预测
5.4.蛋白结构预测在抗体模拟上的应用
6.本论文的研究目的,思路及意义
材料与方法
1.材料
1.1.主要仪器
1.2.软件及其使用模块
1.3.基因序列及其蛋白晶体结构
2.方法
2.1.抗体模拟
2.2.模型合理性验证
2.3.抗体和HA抗原的分子对接
2.4.复合物溶剂可及表面分析和表位确定
2.5.与HA抗原保守表位区域结合的抗体多肽
结果与分析
第一部分抗体Fab片段结构模拟
1.1.结构模板的获得和一级结构分析
1.2.Fab片段的分子模建
第二部分结构评测
2.1.能量分析
2.2.SAS值分析
2.3.氢键分析
2.4.二面角分析
2.5.Profiles-3D分析
第三部分分子对接及其表位分析
3.1.Fab8H5和HA抗原的分子对接
3.2.Fab8G9和HA抗原的分子对接
3.3.Fabl0F7和HA抗原的分子对接
3.4.共同表位分析
第四部分抗H5禽流感病毒药物的初步探索
4.1.抗H5禽流感多肽药物设计的基础
4.2.Fab8H5中与HA中和表位区域结合的多肽
4.3.Fab8G9中与HA中和表位区域结合的多肽
4.4.Fabl0F7中与HA中和表位区域结合的多肽
讨论
5.1.影响蛋白结构分子模建的因素
5.2.分子对接的分析
5.3.抗体对接在药物设计中的作用
5.4.小结
5.5.展望
参考文献
致谢
附录