雌激素及雷诺昔芬对骨质疏松症大鼠骨髓基质细胞增殖分化的影响

摘要

目的：研究绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠骨髓基质细胞(BMSCs)增殖分化能力的变化，研究雌激素及雷诺昔芬对正常及PMOP大鼠BMSCs增殖分化能力的影响。 方法：1.去除3月龄健康SD大鼠双侧卵巢建立PMOP模型，随机选取部分大鼠于建模一周后服用雌激素或雷诺昔芬，以明确两种药物防止PMOP的作用。实验分组为卵巢切除术组(OVX)、假手术组(Sham)、卵巢切除加雌激素治疗组(OVX+E2)、卵巢切除加雷诺昔芬治疗组(OVX+Ralo)，每组8只大鼠。2.手术后8周SD大鼠建模结束，并结束用药。通过体重、骨密度测量、血清生化检测及组织学观察对动物模型进行评价，并观察药物对机体的影响。3.同时无菌条件下取OVX组及Sham组大鼠的股骨胫骨，以获得BMSCs；培养两种来源的BMSCs，取生长良好的第3代、第4代BMSCs进行对比实验。以MTT法检测两种来源的BMSCs增殖的差异，以酶联免疫法检测成骨指标碱性磷酸酶(ALP)合成量的差异，同时观察传代对它们增殖分化能力的影响。4.以两种浓度的雌激素及雷诺昔芬作用于两种来源的BMSCs，观察二者对正常及PMOP大鼠BMSCs增殖分化的影响。 结果：1.OVX组大鼠的全身BMD值显著低于其余三组(P＜0.01)，血清BGP浓度显著高于其它三组(P＜0.01或P＜0.05)；而OVX+E2组，OVX+Ralo组大鼠血清中BGP浓度与Sham组间无显著差异(P＞0.05)。股骨组织切片显示OVX组大鼠骨小梁排列稀疏，骨髓腔连接成片，腔内空虚或空泡增多；而OVX+E2组，OVX+Ralo组几乎与Sham组一样骨小梁粗壮、饱满，形态结构完整，连接成网状。2.Sham组的BMSCs增殖缓慢，其ALP合成量显著低于OVX组。第4代Sham组的BMSCs比第3代增殖缓慢；相反，传代后OVX组BMSCs的增殖却加快；但传代后各组ALP合成量无明显变化。3.雌激素可促进第3代BMSCs的ALP合成增加，有促进OVX组BMSCs增殖的趋势。雷诺昔芬可促进第4代BMSCs的增殖，雷诺昔芬可促进OVX组BMSCs的ALP合成增加。 结论：1.切除3月龄SD大鼠的双侧卵巢8周可以成功地建立PMOP模型。雌激素及雷诺昔芬能有效降低去卵巢大鼠的骨转换率，有效防止骨质疏松。2.OVX组的BMSCs的增殖活力、成骨分化能力显著高于Sham组。3.雌激素能显著地促进Sham组及OVX组BMSCs成骨方向的分化，有促进OVX组BMSCs增殖的可能性。4.雷诺昔芬可促进Sham组BMSCs的增殖，可促进OVX组BMSCs的增殖与分化。

目录

摘要

前 言

第一部分骨质疏松症动物模型的建立

第二部分雌激素对骨质疏松症大鼠骨髓基质细胞增殖分化的影响

第三部分雷诺昔芬对骨质疏松症大鼠骨髓基质细胞增殖分化的影响

总 结

参考文献

致 谢

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