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复方甘氨酸钙的急性毒性和药效学研究

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前言

第一部分甘氨酸钙、VD3和复方甘氨酸钙的急性毒性试验

第二部分复方甘氨酸钙药效学试验

讨论

全文总结

参考文献

附图

文献综述钙吸收机制及影响因素探讨

致谢

攻读学位期间发表的学术论文目录

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摘要

目的 为研究复方甘氨酸钙的安全性及验证复方甘氨酸钙对骨质疏松症是否有效,特选用维甲酸和氢化可的松所致大鼠骨质疏松模型,研究其对维甲酸和氢化可的松所致大鼠骨质疏松的治疗和预防作用。 方法 1.急性毒性实验,包括对甘氨酸钙、VD3、复方甘氨酸钙做急性毒性实验。 2.药效学实验: (1)维甲酸模型:50只用70mg/kg维甲酸复制为骨质疏松模型的雄性Wistar大鼠,随机分为模型对照组、复方甘氨酸钙大、中、小剂量组(以下简称用药组)、钙尔奇D组,同时设正常组,每组10只,大、中、小剂量组灌服复方甘氨酸钙的剂量为1224mg/kg、612mg/kg、306mg/kg,钙尔奇D组灌服钙尔奇D的剂量为1320mg/kg钙尔奇D,正常组和模型组灌服溶媒,每天一次,四周后处死动物,观察血清生化、骨密度(Bonemineraldensity,BMD)、骨生物力学、骨矿物质含量及骨组织病理学的变化。 (2)氢化可的松模型:60只雄性Wistar大鼠随机分为模型对照组、复方甘氨酸钙大、中、小剂量组、钙尔奇D组,同时设正常组,每组10只,除正常组外,其余各组上午肌注5mg/ml氢化可的松,剂量为0.5ml/100g,下午灌服相应药物,大、中、小剂量组灌服复方甘氨酸钙的剂量为1224mg/kg、612mg/kg、306mg/kg,钙尔奇D组灌服钙尔奇D的剂量为1320mg/kg钙尔奇D,正常组和模型组灌服溶媒,连续两周。两周后,停用氢化可的松,只灌服药物,连续两周。实验结束后处死动物,取血、股骨、椎骨测定血清生化、骨密度、骨生物力学、骨矿物质含量及骨组织病理学检查。 结果 L急性毒性实验结果:甘氨酸钙小鼠灌胃LDso为4.79g/kg,95%可信限为4.2026-5.4588g/kg。VD3小鼠一次灌胃5g/kg未见毒性发生。复方甘氨酸钙小鼠灌胃LDso为6.12g&g,95%可信限为5.5162-6.7804g/kg。 2.药效学实验结果: (1)维甲酸模型:复方甘氨酸钙大、中、小剂量组血清钙、磷、骨密度和骨矿物质含量、骨小梁宽度测定与模型组比较,有显著提高(P<0.01或0.05)。碱性磷酸酶与模型组比较,复方甘氨酸钙大、中剂量组有显著减少(P

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