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Chymase在STZ糖尿病仓鼠心肌病变形成中的意义

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摘要

前言

第一部分STZ糖尿病仓鼠心肌病变模型的建立

第二部分 Chymase在STZ糖尿病仓鼠心肌病形成中的意义

小结

参考文献

文献综述

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文

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摘要

目的:通过研究STZ糖尿病仓鼠心肌中chymase的mRNA表达水平和酶活性变化,观察chymase表达与心肌局部血管紧张素II(AngiotensinII,AngII)水平的关系,探讨chymase在糖尿病仓鼠心肌病变形成中的作用及机制。v方法:腹腔注射链脲菌素(Streptozotocin,STZ)40mg/天,连续3天,诱导实验性1型糖尿病仓鼠模型,成模后18周,电镜观察心肌超微结构,SABC法检测心肌I、III型胶原水平,TUNEL技术检测心肌细胞凋亡。RT—PCR检测ChymasemRNA表达水平变化,放射免疫分析法测定心肌chymase及ACE酶活性、AngII含量。 结果:(1)与正常仓鼠对照组比较,糖尿病组仓鼠血糖、血脂明显升高;心肌超微结构破坏、I、III型胶原沉积、心肌细胞凋亡明显。(2)放免法显示:糖尿病仓鼠心肌chyamse酶活性及AngII含量,均较正常对照组明显升高,差异具有统计学意义。;(3)RT-PCR结果显示:糖尿病仓鼠心肌chyamsemRNA表达水平(以β-actin校正)较正常对照组显著升高,差异具有统计学意义。 结论:(1)可以通过腹腔注射STZ成功诱导糖尿病心肌病变仓鼠模型,该模型全身物质代谢和心肌局部代谢与人类相似,是研究人类糖尿病心肌病变的理想模型。(2)存在糖尿病心肌病变的仓鼠心肌中,chymase的mRNA表达水平和酶活性均明显升高,并伴随心肌局部AngII含量的升高,机体可能通过上调Chymase的mRNA表达水平,升高酶活性,生成AngII增多,这可能是导致心肌I、III型胶原沉积、心肌细胞凋亡等心肌病变的重要因素。

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