缺氧性脑水肿大鼠模型的建立及大黄素干预的实验研究

摘要

目的：
　　人的大脑需要一定浓度的氧来维持正常的生理功能，任何因素引起的缺氧都会导致缺氧性脑损伤，窒息所导致的新生儿缺氧缺血性脑病是国内外儿科常见的严重并发症;此外，国防建设的需要和国家对西部大开发政策的实施使得人们在高海拔缺氧地区的生活、工作等活动也将日益广泛，加强对缺氧性脑损伤的致伤特点的研究，对缺氧性脑水肿的预防和治疗有着重要的现实意义。
　　动物模型的研究是科学实验重要的组成部分，研发制作新型低氧动物实验舱装置，对缺氧性脑水肿有至关重要的作用如何建立可靠、稳定的缺氧性脑水肿动物模型却是一个难点，针对以往技术中存在的不足，研发制作新型低氧动物实验舱装置，成功制作低氧环境下脑水肿动物模型。
　　大黄素是人们从中药大黄里提取的重要组成成分之一，在前期研究中发现大黄素对癫痫和爆震伤所导致的大鼠脑组织有一定的保护作用。本实验通过建立稳定的大鼠缺氧性脑水肿模型，探讨大黄素对脑组织的保护作用及其机制，为临床应用提供理论基础。
　　方法：
　　1.利用课题组设计制作的低氧动物实验舱和力竭运动装置建立大鼠缺氧性脑水肿动物模型，观察缺氧过程中实验大鼠的生理行为变化，HE染色观察脑组织病理改变，利用干湿重法测定脑组织含水量。
　　2.对缺氧性脑水肿进行大黄素干预，观察实验大鼠在低氧实验舱中生存状态，利用Morris水迷宫图像自动采集处理系统对大鼠进行行为学测试，用干湿重法测定脑组织含水量。
　　结果：
　　1.通过本方法制作大鼠缺氧性脑水肿模型，观察低氧动物实验舱中大鼠精神萎靡、行动迟缓，饮食不佳，食欲差，呼吸节律出现不同变化，并且不同程度出现呼吸骤停现象，严重的有抽搐和死亡等症状。
　　2.建立了稳定的大鼠缺氧性脑水肿动物模型:低氧动物实验舱中各组大鼠均不同程度的出现呼吸深慢、暂停等呼吸节律变化，并伴四肢抽搐，精神萎靡、食欲差、行动迟缓。脑皮层弥漫充血，脑组织出现水肿。光镜下对脑组织病理切片进行观察发现脑组织毛细血管水肿明显，神经元细胞及血管周围间隙增大，神经纤维疏松离散。
　　3.大黄素对缺氧性脑水肿具有明确的脑保护作用:水迷宫实验中，大黄素干预组较缺氧组在找寻水迷宫隐匿平台过程中的时间和路程均缩短，伤后缺氧组和大黄素干预组脑含水量较空白对照组显著升高，大黄素干预组较缺氧组脑组织含水量降低，脑组织MDA含量较缺氧组降低，SOD活性较缺氧组增加。
　　4.采用干湿重法测定大鼠脑组织含水量，可见各缺氧组较对照组脑组织含水量不同程度增加，且随缺氧程度加重，脑水肿含水量增高越显著。
　　5.病理切片镜下大体观察:切取右侧脑组织标本，经固定、洗涤、脱水、包蜡等处理后，用切片机切片，制作组织切片，用苏木素-伊红染色观察脑组织病理改变。各缺氧组均可见大脑皮层弥漫充血水肿;在高倍镜下发现各缺氧组脑组织均有水肿的神经元细胞，且随着缺氧程度的加重，脑组织毛细血管和神经细胞水肿程度逐渐加重，血管周围间隙逐渐增大;而对照组实验大鼠脑组织镜下观察未见异常改变，结构完整。
　　结论：
　　1.低压低氧动物实验舱内附加动物游泳箱，建立了稳定、可靠、可重复的大鼠缺氧性脑水肿动物模型。
　　2.大黄素可使脑组织病理损害程度减轻，证实对大鼠缺氧性脑水肿具有保护作用。

目录

声明

英文缩写一览表

摘要

第一章 前言

第二章 缺氧性脑水肿大鼠实验装置的研制及模型建立

2．1 技术背景

2．2 设计内容

2．3 实验方法

2．4 装置评价

第三章 缺氧与大鼠脑水肿病理学改变的相关研究

3．1 材料与方法

3．2 结果

3．3 讨论

3．4 结论

第四章 大黄素对缺氧性脑水肿的干预

4．1 材料与方法

4．2 结果

4．3 讨论

4．4 结论

全文总结

参考文献

文献综述 缺氧性脑水肿动物模型的研究进展

硕士研究生期间发表的文章和获得的专利

致谢