基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊治疗热喘证的应用研究

摘要

本课题研究主要由较为系统的相关古今文献的整理评析；基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊的形成；基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊治疗热喘证的药理学作用机制及临床用药安全性研究；基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊治疗热喘证的临床小样本示范性研究；研究结论五大部分组成。 一、通过较为系统的相关古今文献的整理，正本清源对研究领域进行了全面的评析1 从源流上疏理了古代医家对热喘证的认识喘证是由各种因素导致肺气上逆，失于宣降，以呼吸困难，甚则张口抬肩、鼻翼煽动、不能平卧等为主要临床表现的一种常见病证，属难治与危重病证之一；喘证与肺气上逆、肾气失纳有关，病交涉及肺、肾、心、肝等脏腑，严重者可致喘脱。临床中，实喘失治误治，日久将耗气伤津，易转化为虚证，虚虚实实，迁延不愈，故治喘尤当以治实喘为急。热喘证是实喘证中临床常见的主要证候类型。 二、阐明基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊方药的形成是继承与创新的结果慢性喘息型支气管炎，是临床常见病、多发病，亦是临床难治病证之一，其急性发作更为临床常见急症，且可引发多种变证。寻求控制该病症的有效方法和药物一向为国内外学者所重视。 通畅气道、抗炎、解痉等是西医几十年来的基本治疗原则。近年，随着免疫学、分子生物学、制药化学的发展，控制该病急性发作的药物及用药途径有所更新，在一定程度上提高了治疗效果，但难以摆脱治疗费用高、副作用大的弊端。 古今中医则多循标实、外感的病因，强调发时治肺，对清热解毒、宣肺平喘、化痰平喘等治法做了较为系统的研究，中药治疗该病取得了一定的成果。然而，对中药治疗慢性喘息型支气管炎急性发作期的机理缺乏深入的研究，临床疗效受到影响，始终难以突破“内科不治喘”的禁梏。临床迫切需要根据慢性喘息型支气管炎急性发作期的病机实质，提供治疗慢性喘息型支气管炎急性发期的简廉效捷的新方药。“抑喘胶囊”方药的组方来源及依据：遵循中医关于慢性喘息型支气管炎急性发作期的发病机理和治疗原则，在中医理论指导下，在前人用药经验的基础上，结合多年对慢性喘息型支气管炎急性发作期的治疗经验，辅以现代中药药理学研究成果拟定的复方。 本方药针对痰热壅肺病机而设，热不除则肺难以清肃，痰不除则气道不能通畅。清肺化痰，清热解毒，平喘咳之法是其根本的治疗法则，运用此方，针对病机实质进行治疗，体现了辨病与辨证的有机结合与“急则治其标”的基本原则。处方由猪胆汁膏等五味药组成，效专力宏。 “抑喘胶囊”方药的形成，一是进一步发掘和继承祖国医学中的宝贵遗产；二是为治疗慢性喘息型支气管炎急性发作期提供一种专门、有效的药物，提高人们的健康水平。三是通过对此药作用机理的研究，可进一步探讨慢性喘息型支气管炎急性发作期的病理实质。 三、进行基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊治疗热喘证的药理学作用机制及临床用药安全性研究 1 基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊治疗热喘证的药理学作用机制研究抑喘胶囊是以清肺化痰，清热解毒，平喘咳为主，用于痰热壅肺所致的热喘咳病证的新方药。实验观察了本品对小鼠和豚鼠的止咳作用，对小鼠和大鼠的抗炎作用，对小鼠的祛痰作用，对豚鼠的平喘作用，对呼吸道常见的致病菌的体内外抑菌作用。分别灌胃给予小鼠本品0.5g/kg、1g/kg和1.5g/kg，豚鼠0.35g/kg、0.7g/kg和1.4g/kg抑喘胶囊，可以明显延长氨水所致咳小鼠、枸橼酸所致咳豚鼠的咳嗽出现潜伏期，减少咳嗽次数，表现出明显的镇咳作用；明显增加小鼠支气管酚红排出量，表现出明显的祛痰作用，对磷酸组织胺所致豚鼠“喘哮”发作也有明显的抑制作用，延长喘息和抽搐潜伏期，表现出明显的平喘作用；对巴豆油所致小鼠急性耳肿胀和角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀也有一定的抑制作用，说明本品具有一定的抗急性渗出性。表明本品具有肯定的止咳、祛痰、平喘和一定的抗炎作用，对呼吸道常见致病菌也有一定的抑菌作用，适用于肺热雍盛而致咳嗽、痰多、喘息的患者。 2 基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊临床用药安全性的初步评价给予大鼠本品6g/kg、1.4g/kg、0.7g/kg灌胃，连续90天，与水对照组比较，对大鼠体重增长、进食量、活动等状况，大鼠血液学指标、主要血液生化学指标及病理生态学指标均无明显影响，停药二周后，再观察上述指标，用药组与对照组比较大鼠体重、脏器与体重比、血液学指标、血液主要生化学指标及病理生态学指标均无明显差别，大鼠无中毒反应，说明本品无明显毒性作用。抑喘胶囊以6g/kg、1.4g/kg、0.7g/kg ig给药(高剂量为临床用量的1 00倍)9 O天，为临床疗程的13倍，结果对大鼠一般状况、血液学、血液生化学、病理组织学指标均无明显影响。停药2周，查恢复期上述指标，结果用药组与对照组比也无明显差异，证实药物无明显毒性作用。提示临床拟用量和服药期限均为安全范围。说明本药属无毒或低毒药品，其安全性可靠。 四、基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊治疗热喘证的临床小样本示范性研究 1 临床研究结果表明：以多项症状、体征(咳嗽、咯痰、喘息、哮鸣音)评价，治疗组“抑喘胶囊”治疗慢性喘息型支气管炎急性发作期30例患者，临控者11例，显效者11例，有效者7例，无效者1例，显控率73.34％，有效率93.34％；对照组慢性喘息型支气管炎急性发作期10例患者，临控者1例，显效者4例，有效者3例，无效者2例，显控率50％，有效率80％。“抑喘胶囊”治疗慢性喘息型支气管炎急性发作期的临床疗效优于“金贝痰咳清颗粒剂”的疗效。在症状与体征的改善上，“抑喘胶囊”在祛痰平喘减少哮鸣音方面优于“金贝痰咳清颗粒剂”，“抑喘胶囊”与“金贝痰咳清颗粒剂”在止咳方面有相似的作用，但其治疗热喘的效果更好。在观察中无不良反应发生。 2 临床实验结果表明：治疗组与对照组治疗前后外周血WBC的变化比较均有一定的抗感染作用，且治疗组优于对照组。治疗前后自身及组间比较，经统计学处理P<0.05有显著差异。治疗组与对照组治疗前后淋巴细胞转化实验及补体C3变化比较，两组患者经治疗后，淋巴细胞转化实验及补体C3含量均有不同程度的增高，经统计学(t检验)处理P<0.05，呈现显著意义，说明两组治疗皆有免疫防御增强作用。两组间比较无差异(P>0.05)，初步说明二者具有一定的一致性。治疗组与对照组治疗前后PGE<,2>、TXB<,2>变化比较，治疗组治疗后PGE<,2>含量增高，经统计学(t检验)处理P<0.05有显著差异；对照组虽有增加，但P>0.05无统计学意义。此初步说明治疗组在缓解支气管痉挛，降低气道阻力以平喘方面的作用好于对照组。两组治疗后，TXB<,2>含量均有不同程度的下降，P<0.05差异显著，组间P>0.05无差异。初步表明两组在降低肺血管阻力，调节肺微循环，进一步改善肺功能方面具有一致性。治疗组与对照组治疗前后IgG IgA IgM(酶标法测定)比较，两组治疗均对免疫球蛋白IgG含量有所影响，治疗后呈不同程度降低，两组治疗前后自身比较P<0.05，统计学上有显著差异，初步说明两组对气道痉挛与阻塞的相关因素有正性影响。治疗组与对照组治疗前后血IgE IgA，痰IgEIgA(放免法测定)比较，两组治疗后，痰、血IgA含量提高，痰、血IgE含量下降，经统计学处理P<0.05，组间P>0.05。初步表明两组在肺的免疫防御机制的调节方面具有积极作用。治疗组与对照组对肺功能(FEV<'1.0>、PEFR、FVC)均有不同程度的改善，而且治疗组更加明显。经统计学处理两组治疗前后自身及组间比较经统计学处理皆P<0.05有显著性差异。 3 结论分析：抑喘胶囊治疗慢性喘息型支气管炎急性发作期的效果，与现应用于临床的同病种有效药物“金贝痰咳清颗粒剂”比较除止咳效果相似外，其祛痰平喘以及改善体征方面的作用具有明显优势，这种优势在对热喘的治疗中得到更多体现。通过对节实验室结果的比较初步显示了两组对慢性喘息型支气管炎急性发作期病因病理影响的某些一致性，且治疗组在缓解气道阻塞、支气管痉挛方面有优势。说明“抑喘胶囊”治疗慢性喘息型支气管炎急性发作期的疗效确切，切中了痰热壅肺的病机实质，这一点迎合了临床中热喘发病率较高的特点，综合比较必是简便效方。且基于其具有对免疫防御机制的调节作用，亦必将对发作期缓解后的稳定产生影响。 五、本课题的研究结论 1 在较为系统的相关古今文献整理与评析的基础上明确：热喘证是实喘证中临床常见的主要证候类型；临床上慢性喘息型支气管炎急性发作期的发生、发展，感染因素是其关键，中医病理变化多表现为痰热、气逆；重视对热喘的辨治，西医慢性喘息性支气管炎急性发作期多按此辨证论治；清肺化痰平喘为总的治疗法则。 2 基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊方药的形成：体现了继承中医基本理论与临床经验的良好结合；为治疗慢性喘息型支气管炎急性发作期提供了一种专门、有效的新方药。 3 基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊治疗热喘证的药理学作用机制及临床用药安全性研究证明：本方药具有肯定的止咳、祛痰、平喘和一定的抗炎作用，对呼吸道常见致病菌也有一定的抑菌作用，适用于肺热雍盛而致咳嗽、痰多、喘息的热喘证患者；提示临床拟用量和服药期限均为安全范围，其安全性可靠。 4 基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊治疗热喘证的临床小样本示范性研究初步表明：“抑喘胶囊”治疗慢性喘息型支气管炎急性发作期的疗效确切，切中了痰热壅肺的病机实质，符合临床热喘发病率较高的特点，经综合比较是简便效方。且其具有对免疫防御机制的调节作用，亦将对发作期缓解后的稳定产生影响。

目录

论文说明：英文缩略词表

第一章热喘证相关古今文献的系统整理与评析

第一节古代医家对热喘证的认识

一、概述

二、热喘证的病因病机

三、热喘证的辨证论治

主要参考文献

第二节近年中医、西医及中西医结合治疗慢性喘息性支气管炎急性发作期的研究状况

一、概论

二、中医药治疗的现状

二、西医药治疗概况

三、中西医结合治疗

主要参考文献

第二章基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊方药的形成是继承与创新的结果

第一节抑喘胶囊方药产生的背景

第二节抑喘胶囊方药的组方来源及依据

第三节抑喘胶囊方药依据的病因病机、治法、适应病症与组方特征分析

第三章基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊治疗热喘证的药理学作用机制研究

第一节实验概况

第二节实验材料

第三节实验方法及结果

一、镇咳试验

二、祛痰试验——小鼠酚红法

三、平喘试验——组织胺豚鼠引喘法

四、抗炎试验

五、对标准呼吸道常见致病菌的抑菌作用

六、对呼吸道临床分离常见致病菌的抑菌作用

第四节实验结论

主要参考文献

附件

第四章基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊治疗慢性喘息型支气管炎急性发作期（热喘）的临床小样本示范性研究

第一节疾病诊断、病情分级

第二节临床试验方法

第三节疗效评价

第四节统计分析

第五节质量控制与质量保证

第六节研究结果

第七节研究总结

第五章基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊临床用药安全性研究

第一节试验概要

第二节试验材料

第三节实验方法与结果

第四节结论与评价

附件一病理检验报告

附件二抑喘胶囊临床用药安全性研究部分组织切片（1）

附件二抑喘胶囊临床用药安全性研究部分组织切片（2）

第六章基于清肺化痰平喘法则的抑喘胶囊治疗热喘证的应用研究结论

致谢

个人简历