激素替代治疗对绝经早期和绝经晚期大鼠心血管系统的不同影响

摘要

目的：动物实验研究和观察性研究中发现的雌激素对心血管的有益作用同随机临床试验的研究结果之间存在着偏差<'[1]>,这种偏差引起了很大的争论。研究结果间有偏差的可能原因包括妇女的年龄、绝经年限以及激素替代治疗(hormone replacement therapy HRT)开始前心血管系统存在的疾病状态及合并症等<'［2,3,4］>。因此有必要进行相关研究来评价HRT开始时的年龄和绝经时间对妇女心血管疾病(cardiovascular disease CVD)的影响。本研究通过建立绝经大鼠模型，分别在绝经后不同时问给予HRT干预，比较性研究绝经后不同时间开始激素治疗对心血管系统的不同影响。进而为临床应用HRT对绝经妇女CVD作用的适用性及利弊提供证据。 方法：选择中年雌性SD大鼠，行双侧卵巢切除术(ovariectomy OVX)造成绝经模型。分别以OVX术后3天模仿绝经早期，OVX术后以不同饮食结构(普通饲料和高脂饲料)继续喂养4个月模仿绝经晚期，在绝经早期和晚期分别给予不同剂量HRT干预3月，观察大鼠血液中某些心血管病变的风险因子(血脂、C-反应蛋白、一氧化氮和纤维蛋白原)以及血管组织形态的变化。 结果：1.年龄和绝经时间影响大鼠的血液生化指标和血管组织形态改变。在绝经晚期，普通饲料喂养大鼠的高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol HDL)和总胆固醇(total cholesterol TC)浓度升高(P＜0.05)，而高脂饲料喂养大鼠的TC、甘油三酯(triglycerides TG) 和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol LDL)浓度均明显升高(P＜0.01)，处于高脂血症状态，增重明显。同时，普通饲料和高脂饲料喂养的老龄大鼠的一氧化氮(nitricoxide NO)和C-反应蛋白(high sensitive C-reactive protein CRP)浓度均明显降低(P＜0.01)，主动脉管壁明显变厚、管腔变窄(P＜0.001)。表明年龄大、绝经时间长的大鼠的心血管病变的风险因子有明显改变，主动脉血管壁也有不良变化。2.HRT开始时间不同，对心血管疾病风险因子及血管组织形态的影响不同。绝经早期HRT对普通饲料喂养大鼠体重的改善作用优于晚期，而绝经早期和晚期用高剂量HRT干预都能降低高脂饲料喂养大鼠的体重(P＜0.05)。绝经早期HRT明显降低普通喂养大鼠的TC、TG和HDL浓度(P＜0.05)，晚期HRT只降低了大鼠的TC浓度(P＜0.01)；绝经早期HRT可降低高脂饲料喂养大鼠的TC、TG和LDL浓度(P<0.01)，晚期HRT则降低了大鼠的TC、TG和HDL，的浓度(P<0.01)。绝经早期HRT干预显著升高普通饲料喂养和高脂饲料喂养大鼠血浆中纤维蛋白原(fibrinogen Fbg)浓度及血清中的CRP、NO浓度(P<0.05)，晚期HRT升高血清中的CRP、NO浓度(P<0,05)。对于不同饮食结构喂养的大鼠，绝经早期HRT后血管病变轻，而绝经晚期HRT后大鼠主动脉血管壁出现了程度不一的各种病变，严重者发生了典型的动脉硬化粥样斑块。表明绝经早期和绝经晚期HRT后，心血管病变的风险因子和血管组织均有不同改变，但绝经早期HRT对普通喂养大鼠血脂的改善作用更全面，对高脂喂养大鼠血脂的改善作用更有效；早期HRT后各种JxL险因子的改变较晚期更明显。同时，绝经早期HRT后的血管病变程度轻。 结论：1．不同年龄、不同绝经时间和不同饮食结构对体重、血生化指标和血管组织形态的影响不同，年龄大、绝经时间长的老鼠在HRT开始前心血管病变的风险因子有明显改变，主动脉血管形态也有不良改变。2．HRT开始时间不同对大鼠血液中某些心血管病变的风险因子的影响不同，对心血管病变的结局影响不同。绝经早期HRT后各种风险因子的改变较晚期更明显，同时早期HRT后的血管病变程度轻，不同的饮食结构并没有造成血管病变程度的差异。3．预测心血管病变的风险因子水平的改变与血管病变的最终结局是不一致的。风险因子预测血管病变的风险是相对的，用某些风险因子水平的改变并不能直接推断血管病变的结局。

目录

英文名词缩写

主要的仪器设备

实验材料

前言

实验方法

实验结果

第一部分 普通饲料喂养组实验结果

第二部分 高脂饲料喂养组实验结果

附图

讨论

结论

参考文献

论文综述 绝经期激素替代治疗与心血管疾病的利弊与矛盾

致谢