宫颈癌组织NF-κB、COX-2、Bcl-2、P53的表达及其与HPV16感染的相关研究

摘要

目的：为探讨宫颈癌的发病机制，检测宫颈癌组织中核转录因子κB(nuclearfactorκB，NF-κB)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)、Bcl-2、p53在宫颈癌组织中的表达及其意义；检测宫颈癌组织中人乳头瘤病毒16型(humanpapillomavirus16，HPV16)DNA；分析NF-κB、COX-2与宫颈癌细胞增殖、凋亡及其与HPV16型感染之间的关系：探讨NF-κB、COX-2在肿瘤发生、发展及转移中的作用。 方法： 1.收集46例宫颈癌患者的宫颈癌组织作为实验组，31例健康妇女的宫颈组织作为对照组。 2.采用免疫组化方法检测各组的NF-κB、COX-2、Bcl-2、p53表达水平。并用半定量法计算每张切片的染色分值。 3.应用PCR方法对组织标本的HPV16型DNA进行检测。 4.应用SPSS10.0统计软件分析所得的各组数据。 5.分析宫颈癌组织NF-κB、COX-2表达水平及其意义；研究NF-κB、COX-2、Bcl-2、p53各基因之间表达的相关性；分析其与HPV16型感染的相关性；分析COX-2与宫颈癌临床病理特征如临床分期、组织分化程度、淋巴结转移、浸润深度之间的关系。 结果： 1.NF-κB、COX-2、Bcl-2和P53在宫颈癌组织中有较高表达，阳性表达率分别为60.9％(28/46)、67.4％(31/46)、56.5％(26/46)和52.2％(24/46)，与对照组的表达比较，均具有显著性差异(P＜0.001)。NF-κB在肿瘤细胞质和细胞核均有表达，主要见于细胞浆中，染色呈浅黄色至深棕色；COX-2和Bcl-2的表达主要位于肿瘤细胞的细胞质内，染色呈浅黄色至深综棕色；p53的表达主要位于肿瘤细胞的细胞核内，染色呈浅黄色至深棕色。周围正常组织均未见着色。 2.COX-2在宫颈癌组织中的高表达率与宫颈癌生物学的相关性。宫颈癌组织COX-2的表达表现为，有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移(P=0.009)；与分化程度明显相关(P＜0.005)；有浸润者显著高于无浸润(P=0.001)；与临床病理分期明显相关(P＜0.01)；组织学类型因腺癌例数太少，统计学意义不大。 3.宫颈癌中NF-κB的表达与Bcl-2(r=0.471,P=0.001)的表达明显正相关；与COX-2的表达明显正相关(r=0.522,P=0.000)；与P53的表达明显正相关(r=0.390,P=0.007)。 4.宫颈癌中COX-2的表达与Bcl-2的表达明显正相关(r=0.476,P=0.001)；与P53的表达明显正相关(r=0.718,P=0.000)；Bcl-2的表达与P53的表达正相关(r=0.300,P=0.043)。 5.宫颈癌HPV16型DNA检测阳性率为50.0％(23/46)，正常宫颈组织为19.4％(6/31)，两者比较具有显著性差异(x2=7.41，P=0.008)。 6.宫颈癌组织中，HPV16型阳性组的NF-κB染色分值明显高于HPV16型阴性组(t=2.344；P=0.027)；HPV16型阳性组的COX-2染色分值明显高于HPV16型阴性组(t=3.164；P=0.004)；HPV16型阳性组的Bcl-2和P53染色分值与HPV16型阴性组比较无显著性差异(分别为t=0.093，P=0.926；t=-0.706；P=0.487)。 结论： 1.NF-κB、COX-2、Bcl-2和P53在宫颈癌组织中的表达明显升高，表明在宫颈癌的发生中有NF-κB、COX-2、Bcl-2和P53的异常活化表达。 2.COX-2在宫颈癌组织中的高表达与淋巴结转移、分化程度、肿瘤浸润、临床病理分期明显相关，表明COX-2在宫颈癌的发生、发展及淋巴结转移中起作用。 3.宫颈癌中NF-κB的表达与COX-2、Bcl-2、p53的表达明显正相关，提示活化的NF-κB通过上调COX-2、抑制凋亡，诱导宫颈癌的发生。 4.COX-2在宫颈癌中的表达与与Bcl-2、p53的表达明显正相关。可能是COX-2的过表达刺激了肿瘤组织Bcl-2过表达、p53突变，从而抑制凋亡并导致肿瘤的进展和转移。 5.在宫颈癌组织中，HPV16阳性组COX-2和NF-κB的染色分值明显高于HPV16型阴性组，表明宫颈癌中COX-2和NF-κB的高表达与HPV16感染有一定的相关性，表明NF-κB和COX-2可能参与HPV16型的致宫颈癌过程。Bcl-2和P53的表达与HPV16感染均没有相关性。 6.宫颈癌由多因素相互作用所致，发病机制复杂。NF-κB、COX-2与宫颈癌的发生、发展密切相关，所以NF-κB抑制剂和COX-2抑制剂或许可以抑制肿瘤的发生和转移。

目录

前言

材料与方法

结果

一、NF-κB、COX-2、Bcl-2、P53在宫颈癌组织中的表达

二、COX-2在宫颈癌组织中的高表达率与宫颈癌生物学的相关性

三、NF-κB与COX-2、Bcl-2、P53的相关分析

四、COX-2与Bcl-2、P53之间的相关分析

五、宫颈癌组织HPV16-DNA检测结果

六、NF-κB、COX-2、Bcl-2、P53表达与HPV16感染相关分析

分析与讨论

小结

参考文献

致谢

综述 核转录因子NF-kB致癌机制研究

自然流产胚胎组织解脲原体检测分析

环氧合酶在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系