川芎嗪加缺血预处理对肠缺血/再灌注时心脏的影响

摘要

[目的]探讨中药川芎嗪加缺血预处理对大鼠肠缺血再灌注时心脏的干预作用及机制。 [方法]健康雄性SD大鼠50只，随机均分为5组(n=10)，假手术对照(S)组、肠缺血再灌注(IR)组、川芎嗪治疗(LGT)组、缺血预处理(IPC)组和川芎嗪+缺血预处理(LGT+IPC)组。复制大老鼠肠缺血再灌注损伤模型，测定再灌注4小时左心室内压最大上升速率(LV+dp/dtmax)以及左心室舒张末期压(LVEDP)；测定血清、心肌组织超氧化物岐化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量；测定心肌组织髓过氧化物酶(MPO)活性，用免疫组化法检测心肌组织P-选择素(P-selectin)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、Bcl-2和Bax蛋白表达；原位缺口末端标记法(TUNEL法)检测心肌细胞凋亡。 [结果]1.与S组比较，各组大鼠LV+dp/dtmax、LVEDP均有显著降低(P＜0.01)，与IR组比较，LGT组、IPC组、LGT+IPC组LV+dp/dtmax明显升高、LVEDP明显下降(P＜0.01)，其中LGT+IPC组变化最显著，与LGT组和IPC组比较存在明显差异(P＜0.01) 2.与IR、LGT、IPC组比较，LGT+IPC组血清SOD活性明显增高，血清MDA含量降低，大鼠心肌组织SOD活性增高、MPO活性明显降低，MDA含量较IR组降低。IPC组MPO活性较IR组降低 3.LGT+IPC组的P-selectin和ICAM-1表达均明显较IR、LGT、IPC组降低，IPC组心肌MPO活性、p-选择素表达较IR组减弱；血清SOD活力与P-选择素、ICAM-1表达之间存在负相关。 4.除S组外，LGT+IPC组心组织细胞凋亡指数明显低于其它各组，Bcl-2蛋白表达明显上调，Bax蛋白表达明显比IR组降低。 [结论]1.川芎嗪加缺血预处理对肠缺血再灌注引起的心脏损伤有保护作用。 2.缺血预处理加用川芎嗪能有效地提高肠缺血再灌注大鼠的抗氧化能力。 3.缺血预处理与川芎嗪联合应用能抑制心P-selectin和ICAM-1表达，降低MPO活性，减轻冠脉白细胞的聚集和激活，二者联用有显著的协同作用。 4.缺血预处理与川芎嗪联合应用能有效增强心肌Bcl-2蛋白表达、降低Bax蛋白表达，从而抑制肠缺血再灌注所致的心肌细胞凋亡。

目录

缩略词表

前言

材料与方法

结果

1左心室室内压最大上升率测定

2左心室舒张末期压测定

3血清SOD活性的测定

4血清MDA含量测定

5心肌组织SOD活性的测定

6心肌组织MDA含量测定

7心肌组织髓过氧化物酶（MPO）活性测定

8与S组比较及LGT-IPC组比较

9心肌组织BCL-2免疫组化吸光度测定

10心肌组织BAX免疫组化吸光度测定

11心肌组织P-选择素免疫组化表达

12心肌组织ICAM-1免疫组化表达测定

13SOD和P-选择素、ICAM-1相关性分析

讨论

小结

参考文献

附录 个人简历

致谢

综述 缺血-再灌注损伤与细胞凋亡