砂仁乙酸龙脑酯提取与β-环糊精包合工艺研究

摘要

目的：砂仁是临床常用中药，药用历史悠久。为姜科植物阳春砂Amomum villosum Lour.、绿壳砂 Amomum villosum Lour. var。xanthioides T.L.Wu et Senjen或海南砂Amomum longiligulare T.L.Wu的干燥成熟果实。性辛、温，归脾、胃、肾经。具有化湿行气，温脾止泻，理气安胎之功效，用于湿浊阻中、脾胃虚寒吐泻、妊娠恶阻及胎动不安等症。现代研究表明，乙酸龙脑酯（Bornyl acetate）是砂仁行气止痛、镇痛抗炎的主要药效物质基础，且为砂仁挥发油中含量最高的物质成分，具有结构、性质稳定和质量易于控制等特点。本课题优选了砂仁乙酸龙脑酯水蒸气蒸馏法的最佳提取工艺并首次以砂仁有效成分乙酸龙脑酯收率为指标，优选乙酸龙脑酯—β—环糊精包合物（β—CD）的制备工艺条件，且对乙酸龙脑酯—β—环糊精包合物进行了质量检查。以期通过上述研究更好地控制砂仁药材及其中成药的质量，为今后砂仁新产品的开发、砂仁药材——中间品——成品质量控制标准的新体系建立提供一定的理论依据。 方法：（1）乙酸龙脑酯提取工艺研究：采用水蒸气蒸馏法提取，采用L9（34）正交设计表，以乙酸龙脑酯收率为指标，应用气相色谱法测定其含量，考察砂仁药材粒径、加水量、浸泡时间、提取时间四因素三水平对乙酸龙脑脂含量的影响，优选砂仁乙酸龙脑酯最佳提取工艺。（2）乙酸龙脑酯—β—环糊精包合物的制备工艺研究：为防止挥发油挥发所造成的损失，为改善其溶解性，提高生物利用度，对砂仁挥发油通过饱和水溶液法制备了乙酸龙脑酯—β—环糊精包合物。依据L9（34）正交设计表，通过气相色谱仪测定包合物中乙酸龙脑酯含量，通过考察挥发油与β—CD投料比、β—CD与水之比、包合温度、搅拌包合时间四因素三水平，运用加权评分法对所制得包合物的包合率、包合物收得率进行加权评分，优选出环糊精包合乙酸龙脑酯的最佳制备工艺。 结果：（1）水蒸气蒸馏法最佳提取工艺：砂仁壳捣破，加水量为药材量的96倍，浸泡0.5h，提取时间8h，乙酸龙脑酯提取率可达到（1.516±0.0378）%（g·g—1），n＝5。（2）环糊精包合乙酸龙脑酯的最佳工艺条件为：每1ml挥发油用环糊精8g，环糊精：水为1：15，包合温度60℃，搅拌时间3h。通过紫外分光光度法检测证明包合物已形成，气相色谱法检测包合前后挥发油的各主要成分基本一致。 结论：以砂仁有效成分乙酸龙脑酯收率为指标，选用水蒸气蒸馏法，所得提取工艺稳定可行；同时为防止砂仁挥发油挥发所造成损失，采用β—CD制备砂仁乙酸龙脑酯包合物。通过正交设计实验优选的乙酸龙脑酯—β—环糊精包合物制备工艺条件稳定可行，经紫外分光光度法、气相色谱法检测，结果证实乙酸龙脑酯—β—环糊精是不同于乙酸龙脑酯和环糊精的一种新物质，包合物制备成功。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英汉对照缩略词表

声明

前言

1砂仁化学成分研究

2砂仁现代药理研究

3砂仁提取工艺的有效性研究

4立题依据和选题的目的及意义

5技术路线

实验研究

1实验材料

1.1受试药物

1.2实验试剂

1.3实验仪器

2砂仁药材的鉴定

2.1水分测定

2.2性状鉴别

2.3显微鉴别

2.4薄层色谱鉴别

3色谱条件及系统稳定性

3.1砂仁乙酸龙脑酯GC色谱条件的建立

3.2标准曲线的建立

3.3精密度试验与稳定性试验

4水蒸气蒸馏法对砂仁乙酸龙脑酯提取工艺研究

4.1正交实验因素水平的设计

4.2供试品溶液的制备

4.3正交实验结果

4.4验证试验

4.5加样回收率

5 β-环糊精包合砂仁乙酸龙脑酯的工艺研究

5.1包合工艺条件

5.2供试品溶液的选择

5.3包合物收得率及乙酸龙脑酯包合率计算

5.4正交实验因素水平的设计

5.5正交试验结果

5.6验证试验

5.7包合物质量检查

讨论

1砂仁有效成分乙酸龙脑酯的确立

1.1挥发油在质量控制中的不确定性

1.2乙酸龙脑酯与砂仁挥发油

2提取方法研究

2.1挥发油的提取方法

2.2影响砂仁挥发油类成分提取的因素

2.3提取溶剂的确定

2.4供试品溶液的处理

小结

3 β-环糊精对砂仁挥发油的包合

3.1包合物制备工艺研究

3.2 p.CD包合物主要有效成分的含量测定

3.3包合物的鉴定

小结

结论

问题与展望

参考文献

附图

致谢

综述 中药砂仁的现代研究状况

在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

发表论文一

发表论文二

在读期间参加科研情况