乳腺浸润性导管癌组织中肿瘤相关巨噬细胞与VEGF、 Ki67表达的相关性研究

摘要

目的：探讨在乳腺癌中肿瘤相关性巨噬细胞( tumor associated macrophages,TAMs )计数,同时检测血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor VEGF)在乳腺癌中的表达,及细胞增殖相关蛋白(Ki67)在乳腺癌中的表达,研究TAMs与乳腺癌血管生成及肿瘤细胞增殖活性间的关系,探讨 TAMs 促进肿瘤血管发生和细胞增殖的机制。方法：收集四川大学华西医院2010年-2011年病理确诊的乳腺浸润性导管癌64例,乳腺腺病15例。其中浸润性导管癌有腋下淋巴结转移39例,转移淋巴结数为1-11个,24例未转移。按WHO细胞核分级,其中I级高分化12例,II级中分化23例,III级低分化29例。采用免疫组织化学Envision二步法对64例乳腺浸润性导管癌及15例乳腺腺病TAMs计数、VEGF、Ki67表达进行检测,评分。结果： 1.TAMs在乳腺浸润性导管癌和乳腺腺病中都有表达,其胞浆棕黄染色,大多分布于乳腺癌间质,癌周也有少量分布。TAMs呈不规则形态或多形性,多数呈卵圆形或者梭形,体积较大,胞浆丰富,偶尔可见多个核融合成多核巨噬细胞。VEGF为细胞浆棕黄染色,表达于肿瘤细胞,在乳腺腺病基本不表达。Ki67阳性为细胞核棕黄染色,表达于肿瘤细胞,在乳腺腺病组织表达极少。相对于乳腺腺病,乳腺浸润性导管癌组织中 TAMs、VEGF 和 Ki67 都呈高表达,差异具有统计学意义(P<0.01)。2.TAMs计数在年龄小于50岁组明显高于年龄大于等于50岁组,差异具有统计学意义(P<0.05)；在PR阴性组表达显著高于PR阳性组(P<0.05)；在HER2阳性组表达显著高于阴性组(P<0.01)。VEGF表达在年龄小于50岁组显著高于年龄大于等于50岁组(P<0.05)；VEGF表达在PR阴性组表达显著高于PR阳性组(P<0.05)；VEGF表达在HER2阳性组显著高于阴性组(P<0.01)。Ki67在高、中分化组之间表达差异明显(P<0.05)；在高、低分化组之间,差异非常(P<0.01)；在中、低分化组之间,表达无统计学意义。3.在乳腺癌组织中TAMs计数与VEGF表达密切正相关,即随TAMs的增加,VEGF表达增加,Pearson相关系数r为0.933,P<0.01。在乳腺癌组织中TAMs计数与Ki67表达密切正相关,即TAMs的增加,Ki67表达增加,Pearson相关系数r为0.361,P<0.01。VEGF与Ki67表达之间不具有相关性。结论：1. 相对于乳腺腺病,在乳腺浸润性导管癌中TAMs计数、VEGF和Ki67表达都增高,且TAMs计数、VEGF表达在年龄小于50岁、PR-、HER2+的乳腺浸润性导管癌中增加,TAMs计数可能成为独立判断乳腺癌预后的指标。2. TAMs 计数与 VEGF、Ki67 表达密切正相关,TAMs可能通过分泌VEGF促进肿瘤血管生成,并且促进肿瘤细胞增殖。3. 通过抑制肿瘤细胞对巨噬细胞的吸引和激活,降低VEGF在TAMs中的表达,可为未来乳腺癌提供新的治疗靶点。

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前言

材料与方法

1 实验材料与仪器

2 主要实验试剂

3 主要实验仪器

4 实验方法

5 统计学处理

结果

1. VEGF、Ki67及TAMs在乳腺癌中的表达

2．VEGF、Ki67表达及TAMs计数与乳腺癌临床病理参数的关系

3．TAMs计数与VEGF及Ki67表达的相互关系

讨论

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

肿瘤相关巨噬细胞在乳腺癌中的研究进展

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