Rho/Rho激酶信号通路在实验性变态反应性脑脊髓炎发生机制中的作用研究

摘要

目的：采用豚鼠全脊髓均浆免疫Wistar大鼠，建立实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）模型，动态观察EAE大鼠的病理改变，免疫组织化学Rho激酶、胶质细胞的动态表达，并探讨其意义。 方法：利用豚鼠全脊髓均浆，给予雌性Wistar大鼠足垫注射并加完全福氏佐剂（CFA），建立EAE大鼠模型，并对大鼠进行体重、神经功能评分测定，采用组织病理染色与免疫组织化学染色法，动态观察EAE大鼠在发病后1天、3天、7天、14天、1月的脑及脊髓组织的病理演变及Rho激酶与胶质细胞的表达。探讨Rho/Rho激酶信号系统与胶质细胞反应在EAE大鼠发病机制中的意义。 结果：1、动物行为学改变模型组大鼠在免疫后8-12天左右相继发病，主要表现为尾部肌张力降低、消失，双后肢无力、瘫痪，动物以双上肢向前爬行时剑突以下的部分着地，双后肢拖拉在地面，足背面贴地，可伴有大小便失禁，严重者出现四肢瘫痪、抬头无力甚至死亡，体重比对照组显著降低（P<0．01），神经功能评分比对照组显著增加（P<0．01）。发病后3-5天临床症状达高峰期，发病后7天左右动物开始逐渐恢复。 2、组织病理改变光镜下：脑、脊髓实质及蛛网膜下腔小静脉周围炎性细胞浸润，呈“袖套”状改变；大脑半球及脊髓实质的小静脉周围出现髓鞘崩解或脱失；神经轴索相对完好；小胶质细胞及星形胶质细胞反应明显，并贯串于EAE的全部过程。电镜下：脑、脊髓组织中毛细血管内皮细胞线粒体肿胀，嵴缺失或出现髓样小体，多见管腔狭窄闭锁；神经元及胶质细胞胞质中线粒体和内质网肿胀、嵴缺失或空化；有髓神经纤维鞘膜扭曲、层面分离或断裂，轴索内微丝微管稀疏，线粒体肿胀。 3、免疫组化染色发病后1天，Rho激酶即有表达，3天后达到高峰，持续2-3天后表达有所下降，1月后仍有少量表达；小胶质细胞及星形胶质细胞反应贯穿于EAE全过程，发病1天小胶质细胞表达即达高峰，并持续到高峰期，7天后表达减少，14天明显减少；发病1-3天，星形胶质细胞有少量表达，7天达到高峰，14天表达较高峰期减少。EAE组各相应时间点CNS阳性细胞数均显著高于对照组（P<0．01）。 结论：1、采用豚鼠全脊髓均浆免疫Wistar大鼠，可成功建立实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）模型。 2、该EAE模型早期的病理改变为血管周围炎性细胞浸润，呈“袖套”状改变及小胶质细胞反应，而后期则主要为白质脱髓鞘及星形胶质细胞反应。 3、EAE大鼠Rho激酶表达增加，胶质细胞反应明显，两者在中枢神经系统炎性脱髓鞘病中起到重要作用。

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材料和方法

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讨论

结论

附图表

参考文献

本研究创新之处

综述 Rho/Rho激酶信号通路与CNS炎性脱髓鞘病

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文