Survivin在食管鳞状细胞癌中的表达及其与COX-2、PCNA相关性研究

摘要

背景与目的：肿瘤的发生、发展是多种因素长期共同作用的结果。在分子水平上，肿瘤的发生常涉及多基因参与，是一个多阶段、多步骤的复杂的生物学过程，通常被认为是由于细胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活扰乱了正常细胞增殖和分化的调控，导致增殖过度、分化不足。但是，科学研究越来越多地发现，肿瘤的发生不仅与肿瘤细胞的生长速度有关，而且与其死亡速度也有关，细胞凋亡(apoptosis，AP)亦是肿瘤发生发展的一个重要因素。因此应该说肿瘤不仅是增殖和分化异常的疾病，也是凋亡异常的疾病。目前，食管癌仍是危害我国人民健康的最常见恶性肿瘤之一，食管癌同大多数肿瘤一样，其发生发展不仅包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活，同时还有细胞增殖和凋亡因素的参与。近期的研究发现，作为凋亡抑制蛋白家族的新成员，Survivin不仅具有抑制肿瘤细胞凋亡、促进细胞增殖，还增加癌细胞对化疗药物的耐药。本研究拟采用免疫组织化学技术检测凋亡抑制因子Survivin、cox-2及增殖因子PCNA的表达，旨在探讨Survivin基因在食管鳞状细胞癌(scc)发生发展过程中的作用及其与cox-2和PCNA表达的相互关系。 方法：应用免疫组织化学(SP)方法检测Survivin、COX-2蛋白和PCNA在51例食管鳞癌和30例切缘正常食管黏膜中的表达，评价其与临床病理资料的关系。应用流式细胞术检测细胞凋亡率，分析Survivin表达与肿瘤细胞凋亡的关系。 结果： 1．Survivin表达阳性的食管鳞状细胞癌组织凋亡率(1.95±1.26)明显低于Survivin表达阴性的食管鳞状细胞癌组织(3.24±1.41)，差异具有显著性(t=-3.101，P<0.01)。 2．Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌阳性表达率为74.51％(38/51)，而切缘正常食管黏膜阳性表达率仅为6.67％(2/30)，差异具有显著性(x<'2>=34.781，P<0.01)：COX-2蛋白在食管鳞状细胞癌阳性表达率为56.86％(29/51)，切缘正常食管黏膜阳性表达率为16.67(5/30)，差异具有显著性(x<'2>=12.530，P<0.01)。PCNA在食管鳞状细胞癌阳性表达率为74.51％(38/51)。 3．Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达阳性率与性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移等因素无关(P>0.05)，但与肿瘤分化程度有关(P<0.05)。COX-2蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达阳性率与性别、年龄、肿瘤的分化程度、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移等因素均无关(P>0.05)。PCNA在食管鳞状细胞癌中的表达阳性率与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关，差异具有显著性(P<0.05)；与性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期等因素无关(P>0.05)。 4．Survivin与COX-2之间具有显著正相关性(r<,s>=0.399，P<0.01)。COX-2与PCNA之间无相关性(P>0.05)。 5．Survivin与PCNA之间具有显著正相关性(r<,s>=0.587，P<0.01)。Survivin蛋白的表达与PCNA标记指数显著相关，38例Survivin表达阳性食管鳞状细胞癌的PCNA标记指数(56.50±20.63)明显高于13例Survivin表达阴性的食管鳞状细胞癌的PCNA标记指数(26.76±13.57)(P<0.05)。 结论： 1．Survivin、COX-2在食管鳞状细胞癌中过度表达，而在正常组织中低表达，提示Survivin和COX-2的激活表达与食管鳞状细胞癌的发生发展有关。 2．Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达阳性率与肿瘤分化程度相关。 3．PCNA在食管鳞状细胞癌中的表达阳性率与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关，PCNA可作为反映肿瘤恶性程度、判断生物学行为的重要指标。 4．食管鳞状细胞癌中Survivin蛋白的表达与COX-2蛋白的阳性表达密切相关，两者可能存在共同的转录激活机制，构成抑制食管癌细胞凋亡的多种途径。 5．食管鳞状细胞癌组织中Survivin表达阳性率与AI负相关，即Survivin的表达增强了肿瘤细胞抗凋亡的能力。 6．Survivin蛋白阳性组的PCNA中位标记指数明显高于Survivin蛋白阴性组，说明Survivin的表达与食管鳞状细胞癌的增殖活性相关。

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论文说明：主要缩略词表

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摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

附表

附图

综述：Survivin与消化系肿瘤关系的研究进展

攻读学位期间取得的研究成果

致谢