糖尿病大鼠大血管Toll样受体表达的变化及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对其表达的影响

摘要

目的：探讨糖尿病(DM)大鼠大血管组织Toll样受体2、4和MyD88、NF-кB表达的变化及选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(缬沙坦)对其表达的影响。 方法：将31只SD大鼠随机分成两组：正常对照组(NC组)和糖尿病造模组，造模组给予STZ 60mg/kg体重一次性腹腔注射，血糖升高>16.7mmol/L并持续一周以上认为造模成功，再随机分为DM组和DM+缬沙坦组(DV组)，DV组给予缬沙坦20mg/kg·d灌胃。每两周测量各组大鼠的血糖、体重。于12周时乌拉坦麻醉，取胸主动脉，用RT-PCR的方法检测STZ诱导的糖尿病大鼠大血管组织中TLR2、TLR4、 MyD88和NF-кB mRNA表达的变化。用免疫组化和Westem Blot的方法检测STZ诱导的糖尿病大鼠大血管组织中TLR4和MyD88蛋白表达的变化。 结果：(1)与NC组相比，DM和DV组大鼠体重明显降低(P<0.01)，DM和DV组大鼠血糖明显升高(P<0.01)，而DM和DV组间体重和血糖差异无显著性(P>0.05)；(2)免疫组化发现TLR4和Myd88主要表达于动脉血管内膜和胞浆，DM组呈强阳性，DV组呈阳性，NC组呈弱阳性；(3)DM大鼠大血管组织中TLR2、TLR4、MyD88和NF-кB mRNA的表达明显高于NC组(P<0.01)，而DV组上述基因mRNA的表达则明显低于DM组(P<0.01)，差异具有显著性；(4)DM大鼠大血管组织中TLR4和MyD88蛋白的表达明显高于NC组(P<0.01)，而DV组明显低于DM组(P<0.01)，差异具有显著性。 结论：糖尿病SD大鼠大血管组织中TLR2、TLR4、MyD88和NF-кB表达明显增加，缬沙坦通过降低血管组织上述基因的表达，可能对糖尿病大血管并发症早期炎性改变的发生起防治作用。

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