阿托伐他汀对心梗合并高脂血症家兔的心脏交感神经重构的影响和部分机制的初步探讨

摘要

【目的】 1、对心梗合并高脂血症模型家兔梗死周边区域心脏神经萌芽和交感神经重构现象进行观察。 2、研究阿托伐他汀对心梗合并高脂血症模型家兔梗死周边区域心脏神经萌芽和交感神经重构的影响，并初步探讨其对心梗合并高脂血症家兔交感神经重构的影响的作用机制。 【方法】 1、实验对象和分组：70只健康雄性家兔预适应性1周后，随机分：(1)假手术(SO)组10只；(2)心梗对照(MI)组20只；(3)高脂血症＋假手术(HC+SO)组20只；(4)心梗＋高脂血症(MI+HC)组20只。其中心梗对照组根据是否予以药物干预分为如下亚组：心梗＋阿托伐他汀干预(MI+I)组10只和心梗未干预(MI+NI)组10只。同理，(HC+SO)组分为：高脂血症＋假手术＋阿托伐他汀干预(HC+SO+I)组10只和高脂血症＋假手术未干预(HC+SO+NI)组10只。(MI+HC)组分为：心梗十高脂血症＋阿托伐他汀组(MI+HC+I)组10只和心梗＋高脂血症未干预(MI+HC+NI)组10只。 2、采用高脂饮食喂饲家兔构建高脂血症动物模型，采用左前降支结扎法建立家兔心梗模型，在成功的高脂血症模型基础上结扎家兔左前降支构建心梗合并高脂血症模型。 3、应用免疫组化方法检测心肌交感神经与神经萌芽的密度分布。 4、应用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法鉴定心肌梗死。 5、应用生化方法检测家兔血脂水平。 6、血浆SOD测定采用黄嘌呤氧化酶法；GSH-PX 活力测定采用还原型谷胱甘肽法；MDA 测定采用硫代巴比妥酸法。 【结果】 1、心梗和高脂两因素对家兔心脏神经萌芽和交感神经重构的影响：通过2×2析因方差分析，结果提示，心梗和高脂血症两因素对神经萌芽的生成和心脏交感神经的重构均有影响(P<0.01)。心梗和高脂血症两因素共同存在时对心肌神经萌芽的生成和心脏交感神经的重构存在交互影响，进一步的促使神经萌芽的生成和心脏交感神经的重构(P<0.01，P<0.001)。从形态上观察，SO组的GAP-43和TH阳性神经纤维末梢广泛分布。(MI+HC+NI)组、(HC+SO+NI)组和(MI+NI)组神经纤维成束状或聚集成网丛状分布，其直径明显较SO组的神经纤维更粗，数目更多，空间分布不均一，其中(MI+HC+NI)组不均一性更加明显。 2、心梗和高脂两因素对氧化应激的影响：(MI+HC+NI)组、(MI+NI)组、(HC+SO+NI)组氧化应激指标SOD、MDA、GSH-PX与SO组相比，可见MDA明显上升，SOD、GSH-PX明显下降，差异有统计学意义。其中(MI+HC+NI)组变化最显著。通过2×2析因设计的方差分析结果提示，心梗和高脂两因素对氧化应激均有影响，且两因素存在交互作用，相互作用可使机体抗氧化应激能力明显下降。 3、阿托伐他汀干预后对心脏神经萌芽、交感神经密度和氧化应激的影响：各亚组中阿托伐他汀干预亚组较未干预相对应亚组氧化应激指标明显改善(P<0.01)，血脂水平明显下降(P<0.01)，且心脏神经萌芽密度(P<0.05)、心脏交感神经密度(P<0.05)明显降低。GAP-43 和 TH 阳性神经纤维空间分布更趋于均一性。 4、(MI+HC+NI)组神经萌芽密度与氧化应激指标SOD、GSH-PX有良好的负相关性分别是(r=-0.704,P<0.05)、(r=-0.668，P<0.05)，与MDA有良好的正相关性(r=0.799，P<0.01)。神经萌芽密度与血浆TG、TC、LDL-C水平也有很好的正相关性(r=0.792,P<0.01)、(r=0.715，P<0.05)、(r=0.820，P<0.01)。神经萌芽密度与血浆HDL-C水平有负相关性(r=-0.792，P<0.01)。 5、(MI+HC+NI)组交感神经密度与氧化应激指标SOD、GSH-PX有良好的负相关性(r=-0.654,P<0.05)，(r=-0.682，P<0.05)，与MDA 有良好的正相关性(r=0.732，P<0.05)。交感神经密度与血浆TG、TC、LDL-C 水平也有很好的正相关性(r=0.722，P<0.05)、(r=0.815,P<0.01)、(r=0.667，P<0.05)。交感神经密度与血浆HDL-C水平有负相关性(r=0.704，P<0.05)。 【结论】 1、心梗和高脂两因素在心脏神经萌芽的发生、心脏交感神经重构形成中发挥一定的作用。高脂和心梗两个因素之间存在交互作用，这种相互作用会进一步促使神经萌芽的发生，加重心脏交感神经重构。 2、氧化应激可能在心脏神经萌芽和交感神经重构的发生机制中起到一定的作用。 3、高脂血症可能会直接促使心脏神经萌芽的发生，从而进一步导致交感神经重构。 4、阿托伐他汀可能通过降低血脂和抗氧化应激作用而发挥抑制心脏交感神经重构和神经萌芽的作用，从而为临床用药奠定了理论基础。

目录

论文说明：缩写词中英对照

声明

1前言

1.1研究背景

1.2研究目的

1.3研究内容

2材料与方法

3实验结果

4讨论

5小结

参考文献

文献综述 心脏交感神经重构的研究进展

附图

致谢