蓖麻籽提取物抗鼠生育作用的研究

摘要

鼠类抗生育剂是一种以降低各种鼠出生率为目标的药剂，它包括避孕剂、杀精剂、杀卵剂、杀胎剂：确切的说，是通过对生殖生理起作用，致使单性或双性永久不育或短时不育，从而减少后代数量，或降低子代生殖能力的药物。目前的抗生育药剂分为化学不育剂和植物源不育剂。随着人类对环境保护的重视及化学农药开发难度的加大，植物源不育剂成了当今不育剂开发新热点。蓖麻蛋白和蓖麻油从植物中直接提取出来，可以自然分解，对环境污染小，故用蓖麻蛋白和蓖麻油作为不育剂或以它们作为先导化合物开发生物不育剂正受到广泛重视。 利用蓖麻籽提取物对昆明种小鼠进行抗着床和抗早孕的实验。观察不同给药剂量下小鼠的产仔情况，排卵周期的变化以及脾脏、肾上腺、胸腺等免疫器官的变化情况。研究发现蓖麻籽提取物(蓖麻油和蓖麻蛋白)对小鼠有明显的抗生育作用。蓖麻蛋白及其与蓖麻油的混合物在抗早孕方面的效果均可达到100％，蓖麻油抗着床的效果也可达到100％。给药组小鼠与对照组小鼠相比，除孕期中的子宫受到影响外，卵巢、脾、胸腺、肾上腺等重要器官均未受到药物影响，说明蓖麻提取物在一定条件下使用有其安全性和可靠性。通过对小鼠阴道涂片的观察发现蓖麻籽提取物可延长小鼠动情间期，减小小鼠有效交配的机率。对蓖麻籽提取物进行急性毒性测定，通过存活时间和中毒症状两个指标判定蓖麻为一种良好的中等毒性的抗鼠生育实验药物。 在长期抗生育实验中发现，蓖麻油可以在210d(正常小鼠的妊娠周期为21～23d)内有效降低小鼠产仔的代数与产仔数，剂量128mg/kg和256mg/kg时的生育抑制率可达100％。蓖麻蛋白的生育抑制率为55～66％，而蓖麻蛋白及其与蓖麻油的混合物也可以在210d内有效地控制小鼠的生育数量。将长期抗生育实验的各组小鼠子宫和卵巢用组织固定液固定，进行切片观察，发现在子宫的固隙层与肌肉层之间出现了一些结构松散的部分和间隙，怀疑是由药物对子宫产生了强直性的收缩作用引起的子宫肌肉层的一种损伤。 利用蓖麻籽提取物对小鼠进行终止妊娠和提取物对离体子宫平滑肌影响的实验研究，结果表明：对照组与给药组小鼠的子宫段的平均着床数存在着明显差异，其中蓖麻蛋白组和蓖麻油与蓖麻蛋白的混合物组的妊娠终止率达到了100％。同时发现在给药后小鼠和大鼠的子宫均呈兴奋效应，且有强直收缩的现象，收缩强度可以持续，持续时间在30min到2h之间，在药物被洗脱后，子宫均可在30min内恢复原有的收缩状态。 利用葡聚糖凝胶G100对提取的蓖麻粗蛋白进行进一步的纯化，分部收集纯化产物并测量其在280纳米下的吸光度，选用蓖麻籽提取物对小鼠离体子宫平滑肌作用的强弱做为抗鼠生育的一项生物活性指标，采用系统反馈优化法，从蓖麻粗蛋白中分离抗鼠不育活性较高的蛋白。结果发现：吸光度在0.001-0.003范围以及在0.017-0.021范围内的的蓖麻蛋白抗鼠不育活性最高。

目录

摘要

前言

第一章蓖麻籽提取物抗鼠生育作用及量效关系研究

第二章蓖麻籽提取物对鼠避孕机理的初步研究

第三章蓖麻蛋白中抗鼠生育活性部位研究

总结

文献综述

结束语

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