妊娠期高血压疾病与NK细胞，IL-12及CRP水平的相关性研究

摘要

目的：测定妊娠期高血压疾病患者母血及脐血自然杀伤细胞(NK细胞)，白细胞介素-12(IL-12)和C-反应蛋白(CRP)的变化，探讨NK细胞，IL-12和CRP与妊娠期高血压疾病发病的关系，为研究妊娠期高血压疾病的发病机制及其临床防治措施提供依据。 方法：采用流式细胞技术，酶联免疫吸附技术，免疫散射比浊法检测42例妊娠期高血压疾病患者(妊娠高血压疾病组，HDCP组)外周血、脐血NK细胞，IL-12和CRP水平，其中轻度子痫前期者13例，重度子痫前期者22例，子痫者7例；并以20例正常晚期妊娠妇女(正常晚妊组，NLP组)及20例正常非孕育龄妇女(正常非妊娠组，NNP组)作为两个对照组。各组年龄、孕周均相匹配。 结果：1．HDCP组患者外周血CDl6+CD56+NK细胞水平显著高于NLP组及NNP组(P<0.01)。NLP组外周血NK细胞水平低于NNP组，但两组间差异无统计学意义。HDCP、NLP组脐血NK细胞均低于各自母血NK细胞水平(P<0.01)，而HDCP组脐血NK细胞水平显著高于NLP组脐血NK(P<0.01)。 2．HDCP组母体外周血IL-12、CRP值均明显高于NLP、NNP组的母体外周血水平，差异有统计学意义(P<0.01)。HDCP组脐血中的IL-12和CRP均高于NLP组脐血，有显著性差异(P<0.01)。HDCP、NLP组脐血IL-12、CRP均低于各自母血IL-12、CRP水平。NLP组外周血CRP明显高于NNP组，有显著性差异(p<0.05)：NLP、NNP组间外周血IL-12值无明显差异。 3．HDCP组中母血、脐血的IL-12与NK细胞水平呈正相关性(相关系数r=0.758，r=0.784.p<0.01)。CRP与NK细胞、IL-12间相关性不明显(P>0.05)。 结论：1.妊娠期高血压疾病时，外周血、脐血NK细胞水平升高，杀伤活性增强。提示HDCP时母胎界面免疫反应激活，胎儿滋养层细胞成为异己成分，免疫平衡失调，导致HDCP的发生；脐带血NK细胞水平升高，杀伤活性增强，提示胎儿天然免疫系统异常激活，参与妊娠期高血压疾病的病理生理改变。测定外周血NK细胞，临床上可预测妊高征的发生，及时给予防治，也可做为免疫疗法的监测指标；脐带血NK，IL-12和CRP细胞低于母血水平的测定，阐明了脐带血移植排斥反应轻微的内在机制。 2．HDCP患者外周血、脐血血清IL-12水平较NLP组明显升高，提示IL-12参与了HDCP的发病过程。IL-12促使HDCP患者免疫平衡向Thl方向偏移，激活NK细胞，使母胎界面免疫排斥反应加剧，失去正常妊娠时的免疫耐受状态。 3．HDCP组、NLP组患者外周血血清CRP水平显著高TNNP组，HDCP组母血、脐血CRP明显高于NLP组。提示母体对胎儿同种半异体抗原产生免疫应答，在正常妊娠和妊娠期高血压疾病中均发生了不同程度的全身炎性反应，但妊娠期高血压疾病比正常妊娠时的炎性反应更为严重，炎症反应的过度激活可能是母体免疫耐受异常的具体表现，全身血管系统炎症反应和内皮功能失调导致血管痉挛血压升高。 4．HDCP组母血、脐血中的NK细胞水平和血清IL-12浓度呈正相关关系。提示IL-12通过激活母胎界面自然杀伤细胞，从而打破免疫耐受状态，使全身及局部的炎症反应过度激活，参与HDCP的发病和病情发展。

目录

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符号说明

前言

材料与方法

结果

讨 论

结 论

附录

参考文献

妊娠期高血压疾病与免疫调节失衡及相关细胞因子的关系

致 谢

攻读硕士期间发表的论文