系膜增生肾小球肾炎大鼠肾脏NF-KB和MMP-9的表达及虫草菌丝的影响

摘要

研究的背景和目的： 目前在我国，原发性肾小球肾炎依然是引起终木期肾病的首要病因，而终术期肾病的治疗花费巨大，特别是肾脏替代治疗(血液透析、腹膜透析)和肾移植的医疗费用给世界各国都带来了沉重的经济负担。在肾小球肾炎的十余种病理类型中，系膜增生性肾小球肾炎 (MesangiaI ProliferatiVeGlomerulonephritis，MsPGN)是十分重要的一种。系膜增生性肾小球肾炎时肾小球系膜细胞弥漫性增生，系膜基质增多，系膜扩张几乎是所有慢性肾小球疾病的共同异常表现，最终导致的肾小球硬化则几乎是终末期肾病的共同特征。系膜基质聚集是肾小球硬化的关键机制，一些研究已从分子水平上阐述了细胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)代谢异常导致肾小球硬化进展的机制。寻找系膜细胞增生，系膜扩张的原因并抑制这种增生的进展成为肾小球疾病治疗的首要课题。 核因子一KB(Nuclear Factor-KappaB，NF-KB)是一种重要的核转录因子，它参予细胞内的信号传递，调控多种基因的表达，它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关。多种肾脏疾病，如肾细胞癌、糖尿病肾病、间质性肾炎及肾纤维化等，均伴有NF—KB转录活性的异常。MMP-9(Matrix Metalloproteinase-9，MMP-9)是基质金属蛋白酶家族中的一个重要成员，是参与细胞外基质降解的重要蛋白酶，它能降解明胶和Ⅳ型胶原(基底膜胶原)、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ型胶原。MMP-9的表达依赖于NF-κB的活化。MMP-9基因的启动子上有NF-κB等的结合位点，许多细胞因子可以通过这些结合位点来诱导MMP-9的表达。 冬虫夏草(Cordyceps Sinensis)治疗肾炎由来已久，是祖国医学的一个重要贡献，但是其治疗机制不是非常清楚。有人观察了冬虫夏草对离体人肾小球系膜增殖的疗效，并探讨其机制，利用体外培养的人肾小球系膜细胞，采用检测。<'3>H胸腺嘧啶掺入量的方法，研究冬虫夏草对低密度脂蛋白(LDL)引起系膜细胞增殖的影响时发现，冬虫夏草明显抑制LDL引起的系膜细胞增殖。其机制可能是由于冬虫夏草间接抑制了系膜细胞增殖过程中DNA的合成。本课题采用的冬虫夏草制剂是一种人工发酵而成的基本具有天然冬虫夏草功效的药物一虫草菌丝。 本课题试图在细胞转录阶段阐明NF-κB及基质会属蛋白酶-9在系膜增生性。肾小球肾炎发病中的作用；同时探讨虫草菌丝能否作为NF-κB的抑制剂以及其在治疗系膜增生性肾小球肾炎方面是否存在确切的疗效。 结论： 1、成功地通过胃肠道粘膜免疫法复制了大鼠系膜增生性肾小球肾炎动物模型，在8周的制模时间内，大鼠肾脏基本只出现增生性的肾小球，极少出现硬化性的肾小球即未发现明显的肾小球硬化征象。 2、在实验的8周时间内，系膜增生性肾小球肾炎大鼠。肾脏组织中的NF-κ B和MMP-9表达随着实验的进程而逐渐增加。NF-κ B及MMP-9的过度表达可能在系膜增生性肾小球肾炎发病中起重要作用。 3、MMP-9在系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾脏组织中的高表达可能是由于各种诱因激活NF-κ B而引发的。 4、系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾组织的NF-κ B和MMP-9表达与肾炎的血尿、蛋白尿等临床表现正相关。 5、虫草菌丝对系膜增生性肾小球肾炎大鼠有一定的治疗作用，其治疗机制之一可能如下：虫草菌丝通过抑制NF-κB活性进而下调MMP-9表达而起到抑制系膜增生，治疗系膜增生性肾小球肾炎的作用。 6、由于冬虫夏草是复方制剂，具体哪一种或几种有效成分对系膜增生性。肾小球肾炎具有治疗作用还有待进一步研究。

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结果

讨论

结论

附录、附图表

参考文献

致谢

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