cyclin D1、cyclin E、P27在肾盂移行细胞癌中的表达及意义

摘要

目的：恶性肿瘤的本质在于细胞周期调节失控，细胞呈无限期的分裂和增殖。细胞周期调节因子cyclin D1和Cyclin E参与了DNA复制过程的起始；p27作为重要的细胞周期负性调控蛋白，参与阻滞细胞周期于G1期。本研究拟探讨细cyclin D1、cyclin E和P27在肾盂移行细胞癌中的表达及意义。 方法：选取42例经手术切除并病理证实、临床资料完整的肾盂移行细胞癌石蜡标本，每个石蜡标本制成5μm厚连续切片5张，1张行HE染色进行分期；3张切片进行免疫组织化学方法（两步法）染色，一抗分别应用鼠抗P27单克隆抗体和鼠抗cyclin D1、cyclin E单克隆抗体；另1张以PBS代替一抗作阴性对照。8例正常肾盂组织的切片作为阴性对照。显微镜下观察细胞着色情况，cyclin D1、cyclin E和p27蛋白阳性表达产物为突出于背景的棕黄色或棕褐色细颗粒，定位于细胞核。400倍光镜下，随机选取10个视野，每个视野计数100个细胞，共计1000个细胞，以此计算阳性细胞计数，根据阳性细胞数判断结果并进行统计分析。 结果： cyclin D1和cyclin E蛋白的表达阳性部位均位于细胞核。本组资料显示cyclin D1在正常肾盂和输尿管组织中呈弱表达，在肾盂移行细胞癌组织中的表达明显增强，且随病理分期和组织学分级增高而增高。Cyclin E在正常对照组中无表达，在肿瘤中的表达随病理分期和组织学分级增高而增高。P27蛋白表达阳性部位位于细胞核。本组资料显示P27蛋白表达在肾盂移行细胞癌不同病理分期及正常对照组织中差异具有统计学意义。在正常组织中呈阳性表达，在肾盂移行细胞癌组织中明显减低，且随病理分期和组织学分级增高而降低。cyclin D1的表达与p27的表达在肾盂移行细胞癌组织分化程度、TNM分期方面呈负相关。cyclin E的表达与p27的表达在肾盂移行细胞癌组织分化程度、TNM分期方面呈负相关。 结论：本实验中发现p27阳性表达率与cyclin D1、cyclin E阳性表达率之间存在反向关系，即p27阳性表达率低的肾盂移行细胞癌组织中cyclin D1、cyclinE细胞阳性率高，表明细胞处于分裂增殖状态的p27的表达减少，cyclin D1、cyclin E的表达增加，细胞失去p27的抑制，获得cyclin D1、cyclin E的增殖信号，呈现无限增殖的倾向。说明p27的失活与cyclin D1、cyclin E过度表达通过共同途径参与肿瘤的形成，三者的联合检测有可能作为判断肾盂移行细胞癌恶性程度和预后的生物学指标。

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材料与方法

结果

讨论

结论

附表及附图

参考文献

综述 细胞周期有关基因及产物的研究进展

致谢

攻读学位期间发表的学术论文