β-AR基因多态性及血清脂联素水平与2型糖尿病肾病的相关性研究

摘要

目的：探讨2型糖尿病（type2 dibaetes mellitus，T2DM）患者β3肾上腺素能受体（β3—adrenergic receptor，β3—AR）基因多态性及血清脂联素（serum adiponectin，APN）水平与糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）之间的关系。 方法：实验组均为我院内分泌科住院的2型糖尿病患者，均符合1999年WHO诊断分型标准，共90例，其中男42例，女48例，平均年龄52.65±10.24岁。DN分期根据国际通用的Mogensen分期标准，根据24h尿微量白蛋白排泄率（UAER），将所有糖尿病患者分为三个亚组：单纯糖尿病组（simple diabetes mellitus，SDM）：UAER<30mg/24h，32例（男15女17），年龄51.03±12.49岁，病程3.22±2，20年。早期糖尿病肾病组（early diabetic nephropathy，EDN）：UAER：30—300mg/24h，28例（男15女13），年龄52.50±11.26岁，病程5.46±2.47年。临床糖尿病肾病组（clinical diabetic nephropathy，CDN）：UAER>300mg/24h，30例（男12女18），年龄53.70±10.11岁，病程9.00±3.84年。对照组为本院查体中心体检正常者，共24例，男13例，女11例，平均年龄51.06±12.59岁。采用PCR—RFLP法检测两组实验对象的β3—AR基因Trp64Arg错义突变，采用酶联免疫吸附法测量血清脂联素水平，并分别检测两组实验对象的体重指数（body mass index，BMD、腰臀比（Waist/hip ratio，WHR）、血压、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、血脂、糖化血红蛋白（glycated haemoglobin，HBA1c）、胰岛素抵抗指数（homeostatic index of insulin resistance，HOMR—IR）等指标，所测结果用SPSS11.5进行统计学处理。计量资料正态分布资料以x士S表示，偏态分布资料作自然对数转换成为正态分布资料后进行比较。各组等位基因频率比较采用X2检验；多样本均数比较采用单因素方差分析；两样本间均数比较方差齐者采用t检验；两变量之间的关系采用Person相关分析；2型糖尿病肾病危险因素的分析采用Logistic多元逐步回归分析。 结果：β3—AR基因多态性存在种族、地域差异，山东临沂地区汉族人群β3—ARArg64等位基因频率明显低于Pima印第安人（P<0.05），略低于日本人，略高于芬兰人。糖尿病组与对照组间、早期糖尿病肾病组与临床糖尿病肾病组间β3—AR Arg64等位基因分布频率无显著差异性（P>0.05），而糖尿病肾病组β3—AR Arg64等位基因分布频率明显高于单纯糖尿病组（P<0.05）。肥胖/超重组β3—AR Arg64等位基因频率明显高于正常体重组（P<0.05）。胰岛素相对抵抗组β3—AR Arg64等位基因频率明显高于胰岛素相对敏感组（P<0.05）。对照组中，β3—AR Arg64等位基因携带者组BMI、WHR明显高于非携带者组（P<0.05）；实验组中，β3—ARArg64等位基因携带者组BMI、WHR、HOMR—IR明显高于非携带者组（P<0.05）。糖尿病组血清脂联素水平均明显低于正常对照组（均P<0.01），临床糖尿病肾病组血清脂联素水平高于早期糖尿病肾病组（P<0.01），早期糖尿病肾病组血清脂联素水平高于单纯糖尿病组（P<0.01）。Person相关分析显示，血清脂联素水平与UAER呈显著正相关（r=0.348，P<0.01），与BMLHOMA—IR呈显著负相关（r1=—0.375，P<0.01，r2=—0.368，P<0.01）。以糖尿病肾病（UAER>30 mg/24h，cr为1，UAER<30 mg/24h，cr为0）为二分类应变量，以年龄（岁）、病程（年）、高血压状态（0为阴性，1为阳性）、FBG（mmol/L）、HbAIC（%）、TC（mmol/L）、TG（mmol/L）、HDL（mmol/L）、LDL（mmol/L）、血清脂联素水平及基因型为自变量，应用二项分类Logistic回归分析，血清脂联素水平、基因型（β3—AR Arg64等位基因携带者为1，非携带者为0）未能进入方程。高血压状态、糖化血红蛋白、病程为糖尿病肾病的危险因素。 结论： 1.β3—AR基因多态性存在种族、地域差异。 2.中国山东临沂地区汉族2型糖尿病与健康人群β3—AR Arg64等位基因分布频率无显著性差异。 3.糖尿病肾病组β3—AR Arg64等位基因分布频率明显高于单纯糖尿病组（P<0.05），但与DN分期无关，应用Logistic回归分析糖尿病肾病的危险因素，基因型未能进入方程，提示Arg64等位基因可能是DN的一个风险基因，但β3—AR基因变异可能并非是2型糖尿病肾病的关键致病因素。 4.Arg64等位基因与肥胖、胰岛素抵抗有关。 5.糖尿病组血清脂联素水平均明显低于正常对照组（均P<0.01），而糖尿病组血清脂联素水平随肾病程度的加重而逐渐升高。 6.血清脂联素水平与UAER呈显著正相关，与BMI.HOMA—IR呈显著负相关。

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结 论

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参考文献

综 述：脂联素与糖尿病及其慢性并发症

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