初诊急性白血病患者白血病细胞膜TF表达和血浆F1+2的检测及临床意义

摘要

前言和目的: 急性白血病(AL)容易发生凝血异常。促凝活性(PCA)增高是AL凝血异常的最重要致病机制。目前认为白血病细胞表达至少两种已知的肿瘤相关促凝物质：组织因子(TF)和癌性促凝物(CP)，其中以TF最为重要。由于只有当TF并入或锚定在膜磷脂时才能发挥最大的促凝活性[10]，白血病细胞膜不仅可能表达TF较高，同时也能提供凝血级联发生的膜磷脂表面，故AL容易发生凝血异常。目前多用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血浆或细胞裂解液TF水平和实时定量PCR(RQ-PCR)检测TF-mRNA等来探索AL凝血异常机制，而关于用流式细胞术(FCM)测定白血病细胞膜表面TF表达程度与凝血异常关系研究的相关资料较少。通过观察各亚型初诊AL患者白血病细胞膜表面TF的表达程度和反映凝血激活标志物之一凝血酶原片段1+2(F1+2)的血浆水平，对AL并发弥散性血管内凝血(DIC)组和无DIC组的胞膜TF表达程度和血浆F1+2水平进行比较，并观察它们之间相互关系，探讨上述指标对AL并发DIC的预测和诊断评价意义，以此辅助判断AL患者并发凝血异常的潜在性和可能的严重程度，并为TF在AL促凝活性增高机制中的作用进一步提供支持性依据。 方法: 对50例初诊AL患者和12例“正常”对照骨髓分离的单个核细胞(MNCs)用FCM圈定白血病细胞群并检测其胞膜TF的表达程度；ELISA双抗体夹心法检测50例AL患者和32例正常对照血浆F1+2浓度。又将AL分为合并DIC组17例和无DIC组33例，比较两亚组白血病细胞膜TF表达程度和血浆F1+2水平，用直线相关分析显示白血病细胞膜TF表达程度与血浆F1+2含量间的相关性。 结果: 1、急性髓系白血病(AML)-M3白血病细胞膜TF的表达(平均48.23％)高于AML-M1-2、M4和ALL，与AML-M5(平均40.51％)无显著性差异。设TF表达细胞占被检异常细胞群≥20％为阳性，则TF抗原阳性率也以AML-M3最高(100％)，其次AML-M5和M4(分别75％和66.7％)。正常对照组均未见粒、单细胞群表达TF。 2、AML-M3、M4和M5血浆F1+2水平均显著高于正常对照组水平0.72±0.35nmol/L，且较AML-M1-2和ALL均有显著性差异。合并DIC组的白血病细胞膜TF表达和血浆F1+2水平均高于无DIC组，有极显著意义。 3、TF表达程度和血浆F1+2水平呈一定相关性。 结论: 初诊AL患者存在凝血激活，表现为白血病细胞膜TF表达增多，凝血酶生成增加，尤以AML-M3和M5为著；FCM测定白血病细胞膜TF的表达程度和(或)ELISA测定血浆F1+2水平可作为AL并发DIC的辅助判断指标；胞膜TF表达程度对AL凝血异常发生的潜在性可起一定预测和提示作用。

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实验结果

讨论

结论

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综述：急性白血病凝血异常的发病机制、诊断及治疗进展

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