亚慢性砷暴露对小鼠大脑和小脑单胺类神经递质含量的影响

摘要

目的：研究接近环境正常暴露剂量的砷对小鼠大脑和小脑中单胺类神经递质含量的影响，为探讨砷的神经毒性机制提供分子毒理学依据。 方法：SPF级昆明种小鼠70只，按体重将小鼠随机分为7组，每组10只。即饮用水对照组；低剂量染砷组（1 ppm As2O3）；中剂量染砷组（2 ppm As2O3）；高剂量染砷组（4 ppm As2O3）；两个拮抗组（4 ppm As2O3+ 150mg/kg牛磺酸和4 ppm As2O3+45 mg/kg维生素C）；4 ppm As2O330天染毒组。断头法处死小鼠，取脑，分离大小脑，-80℃冻存。用高效液相色谱-荧光检测法（HPLC-Flu）测定各组小鼠大脑和小脑中单胺类神经递质5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、和去甲肾上腺素（NE）的含量。采用SPSS10．0统计软件，数据用均数±标准差表示，各组数据用单因素方差分析（ANOVA）比较统计学差异，以P<0．05或P<0．01表示统计学差异显著。 结果：与对照组比较，各染砷组小鼠大脑和小脑中5-HT、DA和NE三种单胺类神经递质含量都降低，且有统计学差异（P<0．05）；三个剂量组间比较，除大脑中5-HT含量和小脑中DA含量外，大小脑中三种单胺类神经递质随着染毒剂量的增加，神经递质含量逐渐降低，且有统计学差异（P<0．05），呈现一定的剂量反应关系：与高剂量组（4 ppm组）比较，除大脑中5-HT含量和小脑中DA含量外，两个拮抗组都表现出了拮抗作用，提高了神经递质的含量，统计学差异显著（P<0．05）；随染毒天数的增加，4 ppm染砷组小鼠大脑和小脑中三种单胺类神经递质含量均呈降低趋势。 结论：亚慢性低剂量砷暴露能够降低小鼠大脑和小脑中5-HT、DA和NE三种单胺类神经递质的含量。NE、DA、5-HT三种神经递质的减少可能是砷影响小鼠神经行为的原因之一。牛磺酸和维生素C对砷导致NE、DA、5-HT水平降低有一定的拮抗作用。

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综述 代谢组学技术及其在毒理学中的应用

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