静安口服液治疗小儿多发性抽动症的药效学及其治疗作用机理的研究

摘要

小儿多发性抽动症(multipe tics，MT)是一种多于儿童期起病的慢性神经精神障碍性疾病，其临床特征是以一组或多组肌肉无意识的反复抽动以及各种发声障碍为主要症状，可同时伴见行为、心理、精神等各方面问题。本病确切病因目前尚未明了，既往认为精神因素、遗传因素、中枢神经递质代谢失衡在发病中起重要作用，其中后者又主要与多巴胺、5－羟色胺和去甲肾上腺素等单胺类递质异常有关。现代医学对本病的药物治疗首选氟哌啶醇等多巴胺受体阻滞剂，但因其存在副作用较大、停药后易复发等诸多缺陷，而使患儿及家长难以接受持续与足程的治疗。导师基于对小儿MT病因病机及中医证治规律的认识和多年的临床经验，提出“肾阴不足，肝风内动，痰火内扰，心神不宁”为MT的基本病机；肝风、痰火为主要病理因素，据此确立了“滋肾育阴，平肝熄风，开郁化痰，清心安神”的基本治法，并自拟经验协定方静安口服液(组成：生地黄，白芍，天麻，钩藤，全蝎，地龙，僵蚕，郁金)。方中八味中药大多具有镇静抗惊厥、促进学习记忆等中枢神经系统方面的药理作用。为了进一步证实和阐明静安口服液治疗本病的疗效及作用机制，本文在以静安口服液治疗MT临床研究的基础上，从镇静催眠、抗惊厥、学习记忆、免疫四个方面对静安口服液进行了相关的基础药效学研究，并从分子生物学的角度对其药物作用机理进行了初步探讨。 本文第一部分介绍了以静安口服液为基本方治疗MT22例，并与西药泰必利20例进行对照的临床研究，结果表明：治疗组临床痊愈2例，显效4例，有效13例，无效3例，总有效率达86.36％；对照组，显效2例，有效9例，无效9例，总有效率达55.00％，静安口服液组与泰必利组比较，具有显著性差异(P＜0.05)。 本文第二部分对静安口服液的基础药效学作了初步探讨。(1)镇静抗惊厥方面：观察了药物对小鼠自发活动、协同戊巴比妥钠睡眠实验及电惊厥、注射中枢兴奋药等小鼠惊厥模型的作用；(2)益智方面：观察了药物对东莨菪碱和戊巴比妥钠所致的小鼠学习记忆障碍模型的作用；(3)免疫调节方面：观察了药物对环磷酰胺免疫抑制小鼠网状内皮系统的吞噬功能、迟发型变态反应及血清溶血素含量影响的实验。结果表明：静安口服液具有镇静催眠、抗惊厥及促进学习记忆和增强机体免疫的作用。这与我们对小儿MT中医基本病因病机及证候特点的理论与认识相互印证，并为本病的中医临床研究提供了药效学基础。 第三部分以HPLC法测定静安口服液对小鼠脑内单胺类神经递质及其代谢产物的影响。结果显示：静安口服液能显著降低小鼠脑内DA的含量，同时可显著提高小鼠脑内5-HIAA的含量，说明静安口服液其作用机制可能与调节脑内单胺类递质及其代谢产物的含量有关，这一结果有助于进一步探讨与阐明MT的发病机制和静安口服液治疗小儿MT的作用机理。

目录

作者简历

第一部分静安口服液治疗小儿多发性抽动症的临床观察与疗效评估

第二部分静安口服液治疗小儿多发性抽动症的药效学研究

第三部分静安口服液治疗小儿多发性抽动症的机理研究

结语

附件

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致谢