精神分裂症及其一级亲属糖代谢研究及rs821616（DISC1）/BanI（cPLA2）基因多态性分析

摘要

目的：(1)比较首发精神分裂症患者、精神分裂症的正常一级亲属和普通人群糖代谢水平，探讨首发分裂症与其正常一级亲属是否存在较高的糖代谢异常发病率；(2)探讨rs821616(DISCl)与BanI(cPLA2)两个位点的多态性，在首发分裂症患者、分裂症一级亲属、2型糖尿病患者及正常对照四组中是否存在差异，并分析精神分裂症与糖尿病之间是否存在有某种遗传关联。 方法：(1)临床研究：共收集首发分裂症84例，分裂症正常一级亲属85例和普通人群99例。每组受试者在无药物干扰下测空腹血糖、胰岛素、C肽，量身高、体质量，计算体质量指数(BMI)及胰岛素抵抗指数(insulin resistance index，IRI)。胰岛素和C肽浓度用放免法测量。(2)多态性研究：排除上述三组中血样本未能提取DNA或成功扩增的样本，共收集分裂症患者79例、患者正常一级亲属81例和正常对照88例(排除普通组中糖尿病患者)。遗传研究增补了2型糖尿病患者组，共收集88例。(因BanI多态性分析结果仅显示一定相关趋势，为避免样本量较小对研究的影响，补充2型糖尿病样本37例、分裂症56例。)采用限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)，检测上述四组的DISCl基因rs821616和cPLA2基因BanI等位基因的分布频率，并分析其多态性与精神分裂症和2型糖尿病的关联。 结果：糖代谢研究：(1)在年龄、性别匹配前提下，患者正常一级亲属糖尿病/糖耐量减低发病率(5.9[％]/15.3[％])均高于对照组(4.O[％][％]13.1[％])，但差异无显著性(P>0.05)；平均年龄明显低于另两组的首发分裂症组，糖尿病/糖耐量减低发病率(3.6[％]/10.7[％])接近于对照组。(2)三组间空腹血糖(FBS)、胰岛素(Ins)、C肽(CP)及胰岛素抵抗指数(IRI)比较，一级亲属组高于对照组，但差异无显著性；患者组的各项指标稍低于对照组。(3)三组组内女性较之男性各项指标大多偏高，其中患者组组内男女性别间的胰岛素(P=0.022)、C肽(P=0.003)及IR(P=0.032)的差异均具有显著性；rs821616多态性研究： (1) 本研究四组的rs821616(DISCl)多态性分析中，A等位基因、A/A基因型频率分布均明显低于其他人种相关报道； (2) 四组中T/A基因型和A等位基因分布频率差异均无统计学意义，但其分布有一定的趋势：2型糖尿病组(22.7[％]/11.4[％])>一级亲属组(18.1[％]/10.5[％])>对照组(17[％]/8.5[％])>分裂症组(11.9[％]/6.3[％])。该趋势与糖代谢的异常趋势相符。BanI多态性研究： (1) 在对cPLA2基因BanI多态性研究中，精神分裂症和2型糖尿病的A2/A2基因型与对照组存在显著差异，其两两比较的P值分别为0.047/0.043，OR值分别为(2) 精神分裂症及分裂症一级亲属的A2／A2基因型与对照组比较，呈现分裂症>患者亲属>对照组的递变趋势，前两者与对照两两比较的P值分别为0.047／0.214。 结论：(1)精神分裂症的正常一级亲属与首发精神分裂症患者均存在有糖代谢异常的高发趋势，提示2型糖尿病与精神分裂症可能存在某种遗传相关性。(2)BanI的A2／A2基因型分布频率与分裂症患病风险呈正相关。(3)BanI的A2／A2基因型与中国汉族人群的精神分裂症和2型糖尿病均存在显著相关性，提示cPLA2可能是两病共病的某种共同的遗传基础因素。(4)：DISCl基因rs821616与中国汉族人群的2型糖尿病存在一定相关性，但与精神分裂症无关。(5)DISCl基因rs821616的A／A基因型频率显著低于其他人种，提示该基因存在明显人种差异。(6)女性较男性更容易发生糖代谢异常，女性分裂症患者较男性患者更容易发生2型糖尿病。

目录

文摘

英文文摘

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第一章前言

第二章材料与方法

第三章结果

第四章讨论

第五章结论

参考文献

综述精神分裂症可能的内显型之一：糖代谢异常

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