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TLR 4及IL-12在HBV感染孕妇外周血和胎儿脐血中的表达及临床意义

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综述 Toll样受体在HBV宫内感染免疫治疗的前景

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摘要

目的:研究Toll样受体4(TLR4)与辅助性T1细胞(Thl)细胞因子活化的关系,为乙型肝炎病毒(HBV)宫内感染免疫治疗提供新的切入点和生长点。针对HBV宫内感染和新生儿特殊的免疫特点,探讨孕妇和新生儿LR4及白细胞介素-12(IL-12)的相关性,对打破机体的免疫耐受,提高免疫力产生更多认识。 方法:选择2006年3月至2008年3月期间在广西医科大学一附院产检及住院分娩的孕妇,在28周前用双抗夹心酶联免疫分析法(ELISA)检查乙肝五项,分为HBV感染[ItBs-Ag(+),无症状者]组148例,抗体[anti-HBs(+),即滴度>100mlu/ml,余四项阴性]组38例,对照(乙肝五项全阴性)组31例。HBV感染组的孕妇用荧光定量PCR法测HBV-DNA,分为DNA(+)组和DNA(-)组。一部分乙肝组孕妇在28、32、36w各肌注乙肝免疫球蛋白(HBIg)200u,HBV感染组最后分为DNA(+)未干预组35例,DNA(+)干预组40例,DNA(-)未干预组37例,DNA(-)干预组36例。用流式细胞术测定所有分组里分娩前孕妇外周血和分娩后新生儿脐血的TLR 4,用ELISA测定IL-12。 结果:DNA(+)未干预组和DNA(-)未干预组孕妇外周血和新生儿脐血里单核细胞TLR 4表达均显著低于对照组,差别有显著性(P<0.01)。抗体组孕妇外周血和新生儿脐血里单核细胞TIR 4表达均显著高于对照组,差别有显著性(P<0.01)。DNA(+)未干预组孕妇外周血和新生儿脐血里单核细胞TLR4表达均低于DNA(-)未干预组,差别有统计学意义(P<0.05)。DNA(+)未干预组孕妇外周血和新生儿脐血里单核细胞TLR 4表达均低于DNA(+)干预组,差别有统计学意义(P<0.05)。DNA(-)未干预组孕妇外周血和新生儿脐血里单核细胞TLR 4表达均低于DNA(-)干预组,差别有统计学意义(P<0.05)。DNA(+)未干预组和DNA(-)未干预组孕妇外周血和新生儿脐血血清IL-12水平均显著低于对照组,差别有显著性(P<0.01)。抗体组孕妇外周血和新生儿脐血血清IL-12水平均显著高于对照组,差别有显著性(P<0.01)。DNA(+)未干预组孕妇外周血和新生儿脐血血清IL-12水平均低于DNA(-)未干预组,差别有统计学意义(P<0.05)。DNA(+)未干预组孕妇外周血和新生儿脐血血清IL-12水平均低于DNA(+)干预组,差别有统计学意义(P<0.05)。DNA(-)未干预组孕妇外周血和新生儿脐血血清IL-12水平均低于DNA(-)干预组,差别有统计学意义(P<0.05)。每组孕妇外周血单核细胞TLR4表达与血清IL-12水平均呈显著正相关关系(P<0.01)。每组新生儿脐血单核细胞TLR 4 表达与血清IL-12水平呈显著正相关关系(P<0.01)。每组孕妇外周血和其新生儿脐血里单核细胞TLR 4表达均呈显著正相关关系(P<0.01)。每组孕妇外周血和其新生儿脐血血清IL-12水平均呈显著正相关关系(P<0.01)。 结论:TIR4 的表达强度和IL-12水平体现了孕妇和新生儿的细胞免疫水平。足月新生儿脐血单核细胞TLR4表达和血清IL-12水平与其孕母的显著相关性,说明足月新生儿的细胞免疫功能和其母是密切相关的。TLR4表达强度和IL-12水平的正相关性提示TLR4水平的提高可影响IL-12的释放,促进ThL介导的细胞免疫功能增强,TLR有望成为HBV宫内感染免疫治疗的新靶位。

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