叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用

摘要

目的：探讨叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用及机制，为防治骨质疏松提供新思路。 方法： 48只健康3月龄雌性SD大鼠随机分为6组，每组8只：假手术组(SHAM)、去卵巢组(OVX)、乙烯雌酚组(ERT，0.03mg·kg-1·d-1)、白藜芦醇组(RES，20 mg·kg-1·d-1)、低剂量叶酸组(FA1，5 mg·kg-1·d-1)和高剂量叶酸组(FA2，20 mg·kg-1·d-1)。大鼠去卵巢术后1周开始灌胃给药，用药10周后处死全部大鼠。测定血浆总同型半胱氨酸(tHcy)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和总抗氧化能力(TAC)和一氧化氮(NO)的水平；同时测定腰椎骨匀浆中MDA、GSH-Px、TAC、NO、一氧化氮合酶(NOS)、碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)的水平；取L5椎体和右股骨测定骨密度(BMD)和骨生物力学指标；取L6椎体和左股骨制备HE病理切片，观察骨组织形态学变化。 结果： 1.OVX组大鼠血浆tHcy浓度较SHAM组明显升高达94.6％(p<0.01)；FA1和FA2组血浆tHcy浓度较OVX组均显著降低(p<0.01)，并低于SHAM组水平(p<0.05)；ERT和RES组较OVX组明显降低(p<0.01)，接近SHAM组水平；2.与SHAM组相比，OVX和FA1组大鼠血浆和骨匀浆TAC和GSH-Px活性明显降低(p<0.01)， MDA浓度均显著升高(p<0.01)；ERT、RES和FA2组大鼠血浆和骨匀浆TAC和GSH-Px活性较OVX组明显提高，与SHAM组相近(p>0.05)，MDA浓度较OVX组明显降低(p<0.01)，血浆MDA浓度仍高于SHAM组(p<0.01)，骨匀浆MDA浓度接近SHAM组(p>0.05)；FA1组大鼠骨匀浆GSH-Px活性较OVX组增加(p<0.05)，低于ERT和SHAM组(p<0.01，P<0.05)，血浆和骨匀浆MDA浓度较OVX组降低(P<0.05)，仍高于ERT和SHAM组(p<0.01，P<0.05)；3.OVX和FA1组大鼠血浆和骨匀浆NO浓度较SHAM组均明显降低(p<0.01)：ERT、RES和FA2组大鼠血浆和骨匀浆NO浓度较OVX组均显著增加，ERT和FA2组接近SHAM组，RES组血浆NO浓度低于ERT和SHAM组(p<0.05)；OVX和FA1组大鼠骨匀浆NOS活性较SHAM组明显降低(p<0.01)，ERT和FA2组骨匀浆NOS活性较OVX组显著提高(p<0.01)，与SHAM组相近(p>0.05)；4.OVX和FA1组骨匀浆ALP和TRACP活性较SHAM组均显著增加(p<0.01)；ERT、RES和FA2组较OVX组骨匀浆ALP活性均明显增高(p<0.01)，TRACP活性均显著降低(p<0.01)，ERT组TRACP活性与SHAM组相近(p>0.05)，RES和FA2组TRACP活性仍高于SHAM组(p<0.01)；FA1组ALP活性与OVX组相当(p>0.05)，TRACP活性低于OVX组(p<0.05)； 5.与SHAM组相比，OVX和FA1组大鼠腰椎和股骨BMD均明显降低(p<0.01)；ERT、RES和FA2组大鼠腰椎和股骨BMD较OVX组均有增高，ERT组接近SHAM组，RES和FA2组仍低于SHAM组(p<0.01)。大鼠血浆tHcy浓度与腰椎BMD呈负相关(r=-0.342，P=0.033)；6.与SHAM组相比，OVX组大鼠腰椎骨弹性模量、最大值应力、屈服强度应力、最大值载荷和屈服强度载荷均明显降低(p<0.01)；ERT、RES和FA2组与OVX组比较，大鼠上述腰椎骨生物力学参数值均明显增高(p<0.01)。OVX组大鼠股骨弹性模量、屈服强度应力和屈服强度载荷较SHAM组均明显降低(p<0.01)；与OVX组比较，ERT、RES和FA2组大鼠上述股骨生物力学参数值均明显增高(p<0.01)。 结论：1.高同型半胱氨酸(hHcy)参与了去卵巢大鼠骨质疏松的发生；2.叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松具有保护作用，其机制可能与改善hHcy代谢和抗氧化作用有关。

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