计算机配色技术在中药安慰剂颜色模拟中的应用研究

摘要

随着新药审批的日趋严格、药品临床试验管理规范(GCP)的深入应用以及循证医学的快速发展，临床科学研究者常采用随机、双盲、安慰剂对照试验方法进行科学研究，这种试验方法是评价医学干预措施有效性的“金标准”和“试金石”。因此，中药临床对中药安慰剂需求越来越大。但由于中药具有特殊的色泽、气味、口感，所以制备与模型药物外观性状完全一致的中药安慰剂比较困难。颜色作为影响安慰剂质量的重要因素之一，对安慰剂制备成功与否起着至关重要的作用。
　　计算机配色技术是将计算机技术与色度学知识综合运用的一种高新、现代化技术，在纺织，喷墨，皮革等方面应用广泛。本课题拟采用计算机配色技术对中药安慰剂颜色进行模拟，同时通过综合色差值ΔE对中药安慰剂颜色质量进行客观、量化评价，为中药安慰剂颜色快速模拟提供一种新的思路和方法。本研究的具体内容如下:
　　一、对中药安慰剂的研究现状进行总结概述。阐述中药安慰剂在临床研究中的意义及广泛应用，同时指出中药安慰剂在制备时所遇到的困难，体现了本课题研究的意义。然后，对计算机配色技术进行综述。介绍了计算机配色技术的发展历史、理论基础以及在各领域的应用，为计算机配色技术应用于中药安慰剂颜色模拟提供理论和技术支持。
　　二、以中药复方散剂如意金黄散为代表药物，通过数学建模方法，考察计算机配色技术在中药固体散剂安慰剂颜色模拟中应用的可行性。
　　首先，以辅料质地和粉体学特征为指标，筛选出与如意金黄散药粉质地和粉体性质类似的基本基质，实现对安慰剂基本基质筛选，结果显示，筛选出的基本基质为微晶纤维素与淀粉重量比是2∶1的混合物。基于筛选出的基本基质，制备测定一系列单一色素及多种色素样品，得样品颜色参数L、a*、b*值。然后，对颜色模型、函数形式进行筛选，确定选择对数函数形式拟合Lab颜色模型中颜色参数L、a*、b*与三种色素浓度的函数关系。再利用牛顿迭代法和最小二乘法对函数模型的系数进行求解，分别对颜色参数L、a*、b*值与三种色素浓度进行拟合，建立的函数方程式为:
　　L(x,y,z)=101.021-20.333ln(x0.38+10.404y0.52+7.390z0.46+1.145)
　　a*(x,y,z)=-10.48+7.10ln(x1.5+260.2y+9.98z1.5+1.058)-5.08ln(y3+267.0z+0.141)
　　b*(x,y,z)=105.95+10.09ln(x1.09+0.3576y1.29+0.0474z1.31+0.0026)-22.45ln(x1.32+74.40y0.61+69.045z0.59+5.590)
　　对拟合函数方程在直观和精确数值两方面进行拟合优劣判断。结果显示，拟合效果较好，拟合误差小，精度高。最后，通过如意金黄散安慰剂验证样品制备与颜色模拟评价对建立的函数模型进行应用研究。结果显示，如意金黄散的验证样品与模型药物颜色差异综合评价指标ΔE值为2.7500±0.3536，表明制备的验证样品与模型药物颜色差异小，且与肉眼直观评价结果一致，证明制备的安慰剂样品颜色与模型药物无明显差异。计算机配色技术可用于中药固体散剂安慰剂颜色模拟中。
　　三、以蒲地蓝口服液为代表药物，通过数学建模方法，考察计算机配色技术在中药液体制剂安慰剂颜色模拟中应用的可行性。
　　第一步，制备测定一系列实验样品得样品颜色参数L、a*、b*值。第二步，将最小二乘法和牛顿迭代法相结合，对实验数据进行拟合，建立颜色参数L、a*、b*与色素浓度的函数关系式，具体拟合函数方程式为:
　　L(x，y,z)=-2425.9+4011.2ln(x1.624+1522.83y1.238+421.173z0.125+2505.29)-4578.89ln(x0.525+291.255y1.187+86.417z0.140+547.148)
　　a*(x，y,z)=-10463.2-381.362ln(x0.468+2.44824y1.784+0.97787z0.449+1.43307)+334.484ln(x0.565+0.795843y1.435+1.28004z0.640+0.87358)-8.9026ln(x2.363+0.000629523)+3801.52ln(y0.850+15.6033)-16.2547ln(z2.245+0.000256094)
　　b*(x，y,z)=-1894.48+774.796ln(x1.193+0.12689y1.43+0.11342z0.145+0.50942)-731.64ln(x1.283+0.0571316y1.906+0.108762z0.088+0.580944)+1292.57ln(x0.946+605.174)-1947.65ln(y0.732+25.9912)-10.798ln(z2.01+0.000305985)
　　从直观误差分析和精确数值判断两方面对函数方程式的拟合优劣进行判断，误差结果显示，整体拟合效果好，误差小，证明函数方程拟合精度高。第三步，测定模型药物蒲地蓝消炎口服液颜色参数L、a*、b*值，制备蒲地蓝消炎口服液安慰剂验证样品，并对安慰剂验证样品进行主客观评价。结果显示，蒲地蓝消炎口服液的验证样品与模型药物的颜色差异综合评价指标ΔE值为1.5900±0.4859，表明制备的验证样品与模型药物的颜色差异小，并且与肉眼直观评价结果一致，证明制备的蒲地蓝消炎口服液安慰剂验证样品颜色与模型药物相似。
　　综上，本课题以固体外用散剂和液体口服液两种剂型为例，考察了计算机配色技术用于快速模拟中药安慰剂颜色的可行性。实验结果证明，计算机配色技术应用于中药安慰剂颜色的模拟具有较好的应用前景，为中药安慰剂颜色模拟提供了一种新的思路和方法。

目录

声明

摘要

英文缩略词

文献综述

第一节中药安慰剂的研究现状

第二节计算机配色技术

第三节颜色模拟的客观评价

本章小结

前言

第一章基于如意金黄散安慰剂的中药固体制剂计算机模拟研究

第一节概述

第二节如意金黄散安慰剂基质筛选

第三节如意金黄散安慰剂制备与颜色参数测定

第四节如意金黄散安慰剂颜色模型筛选

第五节如意金黄散曲线函数模型筛选

第六节如意金黄散安慰剂对数函数模型的建立

第七节如意金黄散安慰剂颜色模拟验证

本章小结

第二章基于蒲地蓝消炎口服液安慰剂的中药液体制剂计算机模拟研究

第一节概述

第二节蒲地蓝消炎口服液安慰剂制备与颜色参数测定

第三节蒲地蓝消炎口服液对数函数模型的建立

第四节蒲地蓝消炎口服液安慰剂颜色模拟验证

本章小结

全文总结

参考文献

致谢

个人简历