卵磷脂/果胶凝胶球释放行为及凝胶流变学研究

摘要

果胶形成凝胶能力强性、稳定性好，安全无毒，生物相容性好，来源丰富且易被结肠庞大菌群产生的酶降解，是具有良好应用前景的结肠定位给药材料。此外，体外模拟释放行为是研究结肠定位给药材料的重要方法和手段，预测体内药物释放。本文制备添加不同卵磷脂含狼果胶凝胶球，研究其在Mc Ilvaine(M)、Sorensen(S)和Tris(T)缓冲液中溶胀及释药行为及锌离子的释放，同时对钙锌凝胶体系进行流变学研究，以期补充完善体外模拟释放方法。 首先，对锌凝胶球在三种缓冲液中的溶胀及释放行为研究可知，在三种缓冲液中其溶胀趋势一致，但锌凝胶球形状却完全不同，6h累积释药率M＞S＞T，锌凝胶球仅与M和S中组成相互作用生成ZnHPO4和Zn3(PO4)2·2H2O，且对锌凝胶球释药行为的影响不同，前者促进药物释放，后者反之。研究锌离子在缓冲液中的释放行为发现，锌凝胶球中含有大量有游离的锌离子，并且锌凝胶球中锌离子含量影响凝胶球的稳定性，M中锌凝胶球不稳定，而S中相反。添加卵磷脂后，降低凝胶球的溶胀度，减缓药物释放。 其次，对钙凝胶球在三种缓冲液中的溶胀及释放行为研究可知，其在三种缓冲液中的溶胀度持续增加与锌凝胶球完全不同，但钙凝胶球也仅与M和S中组成相互作用生成同样组成的物质CaHPO4·2H2O，其促进药物释放。添加卵磷脂后，凝胶球的溶胀度上升，对其药物释放基本无作用。 最后，分别对钙锌果胶凝胶体系进行流变学研究，稳态流变性能表明，两体系均具有假塑性流体性能，存在剪切稀化效应，且相应条件下钙体系的剪切应力加表观黏度均大于锌体系，可能是二者的离子半径及水合作用所致。振荡流变性能表明，锌凝胶受锌离子含量显著影响，只有当氯化锌浓度为2mol/L，凝胶体现弹性固体性能。而钙凝胶体系则对频率具有显著的依赖性，低频区体系表现为固体弹性性能，而高频区则为流体性能。钙凝胶的凝胶性能优于锌凝胶。卵磷脂对二者弹性性能的作用相反，使锌体系的弹性模量升高，钙体系的降低。

目录

声明

摘要

1 前言

1．1口服结肠定位给药系统研究

1．1．1结肠的生理特点

1．1．2口服结肠定位给药系统的研究现状

1．2果胶在菌群／酶触发型结肠定位给药系统中的应用研究

1．2．1果胶的结构

1．2．2果胶的性质

1．2．3果胶在菌群／酶触发型结肠定位给药系统中的应用

1．3卵磷脂在结肠定位给药系统中的研究

1．3．1卵磷脂的结构

1．3．2卵磷脂在结肠定位给药系统中的研究现状

1．4药物制剂体外模拟研究及意义

1．5立题依据及研究内容

2 材料与方法

2．1．1实验材料

2．1．2实验仪器

2．2凝胶球的制备

2．3．1检测波长的选择

2．3．2标准曲线的测定

2．4凝胶球性能的测定

2．4．1凝胶球粒径、粒重的测定

2．4．2载药量和包封率的测定

2．4．3溶胀度的测定

2．4．5缓冲液中释药行为测定

2．4．6锌离子释放量的测定

2．4．7凝胶球DSC测试

2．4．8凝胶球扫描电镜测试

2．4．9缓冲液中沉淀化合物的XRD测试

2．5凝胶流变分析

2．5．1凝胶的制备

2．5．2稳态流变分析

2．5．3振荡流变分析

3 结果与讨论

3．1酮洛芬分析研究

3．1．1酮洛芬紫外吸收光谱

3．1．2酮洛芬标准曲线

3．2果胶锌凝胶球的性能研究

3．2．1卵磷脂含量对锌凝胶球性能的影响

3．2．2锌凝胶球在缓冲液中的溶胀行为

3．2．3锌凝胶球在缓冲液中的释药行为

3．2．4缓冲液中锌离子释放研究

3．2．5锌凝胶球差示扫描量热分析

3．2．6锌凝胶球的形貌分析

3．2．7锌凝胶球在缓冲液中产生白色沉淀的分析

3．2．8小结

3．3果胶钙凝胶球性能研究

3．3．1卵磷脂含量对钙凝胶球性能的影响

3．3．2钙凝胶球在缓冲液中的溶胀行为

3．3．3钙凝胶球在缓冲液中的释药行为

3．3．4钙凝胶球差示扫描量热分析

3．3．5钙凝胶球的形貌分析

3．3．6小结

3．4钙锌凝胶球在缓冲液中释放行为的对比

3．5果胶锌凝胶体系流变学性能研究

3．5．1果胶锌凝胶稳态流变分析

3．5．2果胶锌凝胶振荡流变分析

3．5．3锌离子对凝胶储能模量的影响

3．5．4小结

3．6．1果胶钙凝胶稳态流变分析

3．6．2果胶钙凝胶振荡流变分析

3．6．3钙离子对凝胶储能模量的影响

3．6．4小结

3．7果胶钙锌凝胶体系流变学性能对比

4 结论

4．1全文总结

4．2论文的创新点

4．3论文的不足之处

5 展望

参考文献

7 攻读硕士学位期间论文发表情况

致谢