三氮烯参与的氘代碘苯类中间体、天然产物Lipcarbazoles的合成研究及盐酸洛哌丁胺类衍生物的设计、合成和药理研究

摘要

本论文分为三个部分，涉及2-碘代-三氘代甲苯类重要中间体化合物的合成，天然产物lipcarbazoles的新型合成路线设计，及针对白血病相关靶标的盐酸洛哌丁胺类药物设计合成和药理研究。
　　第一部分:2-碘代-三氘代甲苯类化合物作为一类重要的有机合成中间体，在药物开发和研究有机合成反应机理方面有重要的作用。目前，关于该类化合物合成的相关文献报道很少。本论文创造性的提出了以2-溴芳基三氮烯为前体，设计了一条新的2-碘代-三氘代甲苯类化合物的合成路线。方法简便、实用、底物适用范围广。
　　第二部分:我们设计天然产物lipcarbazoles的新型合成路线。Lipocarbazoles是在Acta1857菌株的次生代谢物中分离出的一系列新型具有长烷基链的咔唑类化合物。由于该类化合物分离的很少，对于该类化合物的合成研究具有重要意义。本论文中我们设计了一条基于联苯类芳基三氮烯的lipocarbazoles咔唑环构建方法，该路线简便、环保。该方案在构建联苯三氮烯类中间体化合物时，使用成熟的Suzuki偶联法与Negishi偶联方法均未得到预期产物，其偶联条件仍需要进一步的设计和试验。
　　第三部分:首先，针对白血病，我们发现了一类白血病相关靶标与白血病的发生发展密切相关;然后，我们进行了药物设计，运用计算机辅助药物设计手段初步建立了药效团模型，从一个包含约900个现有临床药物的数据库中对药效团模型进行虚拟筛选，发现止泻药盐酸洛哌丁胺对该靶标具有有效的抑制活性，抑制常数Ki值为19.8μM，接下来我们设计了洛哌丁胺的一些结构修饰位点;最后，我们进行了相应的化学合成，得到的一系列洛哌丁胺的衍生物将进行新一轮的生物活性测试，其测试工作仍在进行中。

目录

声明

摘要

第一章 2-碘代-三氘代甲苯类衍生物的合成研究

1．1 2-碘代-三氘代甲苯类衍生物的合成意义

1．1．1 在药物开发方面的重要作用

1．1．2 在有机合成机理研究方面有重要的作用

1．2 2-碘代-三氘代甲苯类衍生物的合成背景

1．2．1 向芳烃中引入氘氢的合成研究

1．2．2 向芳烃中引入碘的合成研究

1．3 本课题内容

1．3．1 本课题的新型合成方案

1．3．2 实验结果与讨论

1．3．3 合成应用

1．4 实验部分

1．4．2 实验步骤

1．4．3 原料和产物表征

1．5 本章总结

参考文献

第二章 天然产物lipocarbazoles新型合成路线设

2．1 天然产物lipocarbazoles简介

2．2 Lipocarbazoles合成背景

2．2．1 已经报道的Lipocarbazoles的合成路线简介

2．2．2 对已报道的Lipocarbazoles的合成路线的评价

2．3 课题内容

2．3．1 课题的提出

2．3．2 构建咔唑环骨架的文献综述

2．3．3 新型Lipocarbazoles逆合成分析

2．3．4 新型Lipocarbazoles合成方案的优点

2．3．5 本课题提出的新型Lipocarbazoles的合成路线

2．3．6 反应结果与讨论

2．4 实验部分

2．4．2 实验步骤

2．5 本章总结

参考文献

第三章 基于白血病相关靶标的洛哌丁胺类药物设计研究

3．1 绪论

3．1．1 课题背景及研究意义

3．1．2 药物设计及其研究方法

3．2 药物设计

3．2．1 含有哌啶环类药物设计的应用

3．2．2 先导化合物洛哌丁胺的确定

3．2．3 对先导化合物的结构修饰

3．3 药物的合成研究

3．3．1 以N-芳基丙基-4-芳基哌啶为骨架的药物合成文献综述

3．3．2 本课题设计的一系列洛哌丁胺类衍生物

3．3．3 目标化合物逆合成分析

3．3．4 本课题合成方案的确定

3．3．5 本论文提出的具体合成方案

3．4 药物的合成的实验部分

3．4．2 实验步骤

3．4．3 原料和产物表征

3．5 本章总结

参考文献

新化合物数据一览表

致谢