新型含氮稠杂环类心血管药物及中间体合成的研究

摘要

四氮唑及2(1H)-喹啉酮类含氮稠杂环化合物及其衍生物是重要的医药中间体,其药物广泛应用于心血管类疾病的治疗.论文在查阅国内外文献的基础上,对四唑类及2(1H)-喹啉酮类化合物在医药及医药中间体上的应用及其合成路线和方法作了综合评述.论文研究了药物Pilozol(1-1)及其中间体N-环己基-5-(4-氯丁基)-1H-四唑(3-1)与6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4-1)的合成;以分子内Friedel-Crafts烷基化反应合成了7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4-2)、8-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4-3);同时合成了β肾上腺素受体拮抗剂卡替洛尔(Carteollol,2-48)的中间体5-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(5-1).论文第三章以δ-戊内酯和环己胺为原料,先缩合得到N-环己基-5-羟基戊酰胺(3-2),再经PCl<,5>氯化、NaN<,3>关环得到N-环己基-5-(4-氯丁基)-1H-四唑(3-1),两步总收率为71﹪.同时对四唑环的合成机理、合成工艺进行了研究和实验探索并初步研究了相转移催化合成方法.论文第四章研究了6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4-1)的合成反应机理及过程.论文第五章以1,3-环己二酮为原料,经醋酸铵胺解、丙烯酸关环、NBS脱氢三步得到5-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(5-1),总收率达到73.4﹪.实验研究了新的胺化反应试剂,使反应条件由加压变为常压;并选择了新的脱氢反应溶剂,使脱氢反应收率由68﹪提高到84﹪.论文第六章以N-环己基-5-(4-氯丁基)-1H-四唑(3-1)及6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4-1)为原料在相转移催化条件下合成了药物Pilozol(1-1),收率为84.7﹪.论文用红外、质谱、核磁共振等有机光波谱手段对合成化合物的结构进行了鉴定和表征,研究了产品和中间体的色谱含量测定方法.论文通过优化实验确定了Pilozol(1-1)及中间体N-环己基-5-(4-氯丁基)-1H-四唑(3-1)、6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4-1)的合成工艺参数组合,确定了适合工业化生产的合成新工艺路线,为该类产品的工业化开发提供了理论依据.

目录

文摘

英文文摘

第一章前 言

第二章文献综述

2.1四唑化合物合成及研究进展

2.1.1引言

2.1.2四唑衍生物应用

2.1.3四唑的合成

2.1.4小结

2.2 2(1H)-喹啉酮类药物及其中间体概况

2.2.1引言

2.2.2羟基取代的2(1H)-喹啉酮类药物概况

2.2.3羟基取代的2(1H)-喹啉酮化合物的合成

2.2.4小结

2.3论文工作

2.3.1引言

2.3.2研究工作

第三章四唑中间体的合成

3.1引言

3.2合成路线选择

3.3合成反应机理探讨

3.3.1化合物(3-2)合成机理

3.3.2化合物(3-1)合成机理

3.4实验部分

3.4.1实验仪器及试剂

3.4.2实验操作

3.4.3实验结果与讨论

3.4.4化合物结构鉴定

3.5本章小结

第四章取代3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮化合物合成

4.1引言

4.2合成路线选择

4.3合成反应机理探讨

4.3.1化合物(2a-c)的合成机理

4.3.2化合物(1a-c)的合成机理

4.4实验部分

4.4.1实验仪器及试剂

4.4.2实验操作

4.4.3实验结果与讨论

4.4.4化合物结构鉴定

4.5本章小结

第五章5-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的合成

5.1引言

5.2合成路线选择

5.3合成反应机理探讨

5.3.1化合物3的合成

5.3.2化合物2的合成

5.3.3化合物1(5-1)的合成

5.4实验部分

5.4.1实验仪器及试剂

5.4.2实验操作

5.4.3实验结果与讨论

5.4.4化合物结构鉴定

5.5本章小结

第六章药物Pilozol合成

6.1引言

6.2合成路线

6.3实验部分

6.3.1实验仪器及试剂

6.3.2实验操作

6.3.3实验结果与讨论

5.3.4产品结构鉴定与分析

6.4本章小结

第七章结论

参考文献

致 谢

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