二芳基甲烷类化合物的合成及其在抗变态药物中的应用

摘要

二芳基甲烷类化合物是重要的有机合成中间体，在药物合成中有着广泛的应用。研究和开发二芳基甲烷类化合物的合成工艺，以及在抗变态药物中的应用，不仅具有重要的学术意义，而且具有广阔的应用前景。
　　 本研究论文包括以下几个内容：(1)合成了二芳基甲烷类化合物，并对其反应进行了研究。(2)合成了2-(二苯基甲基亚硫酰基)乙酰胺(莫达非尼)，2-(二苯基甲基亚硫酰基)乙酰羟胺(阿屈非尼)及其衍生物。(3)合成了2-[2-(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]-乙酸盐酸盐(西替利嗪盐酸盐)。
　　 在2-(二苯基甲基亚硫酰基)乙酰胺(莫达非尼)和2-(二苯基甲基亚硫酰基)乙酰羟胺(阿屈非尼)及其衍生物的合成中，先由苯甲酰氯进行傅克反应得到二芳基甲酮，还原得到二芳基甲醇，由二芳基甲醇制得二芳基甲硫醇后，直接与氯乙酸酯进行硫-醚化反应，然后氨解，双氧水氧化，得到目标产物。在盐酸西替利嗪药物的合成中，研究了各种反应条件对合成收率的影响，并对合成工艺进行了优化和改进。在2-(二苯基甲基亚硫酰基)乙酰胺(莫达非尼)和2-(二苯基甲基亚硫酰基)乙酰羟胺(阿屈非尼)及其衍生物的合成中，是我们首次设计的一条新的合成路线。
　　 在合成2-[2-(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]-乙酸盐酸盐(西替利嗪盐酸盐)的反应过程中，我们采用2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙醇和氢化钠反应，然后加入氯乙酸的方法合成抗组织胺药西替利嗪，用氢化钠代替叔丁醇钾反应，简化了生产工艺。同时讨论了在反应过程中不同溶剂对反应的影响。