高分子微球偶联固定卡托普利及其对蛋白质吸附特性的研究

摘要

亲和高分子微球是以生物亲和原理设计合成的,其在高分子微球的表面偶联固定具有特定亲和配位能力的生物活性物质,如药物、抗体、酶等,利用这些生物活性物质与目标物质间高度专一的亲和配位关系,可以特异性的选择吸附并分离出目标物质。亲和高分子微球具有廉价、高效、稳定性好、比表面积大、功能多样等高分子微球的一般特征,还具有灵敏性高、生物惰性好、可再生使用、污染小等特有的优点,集于以上特性,使得亲和高分子微球在生化、医药等领域具有极为广泛的应用前景。本文以亲和高分子微球为研究基础,重点考察了高分子微球表面嫁接药物分子在反应过程中的各种影响规律,并探索了高分子微球药物对模型蛋白BSA的吸附性能。
　　 本文采用无皂乳液聚合法制得聚苯乙烯-甲基丙烯酸缩水甘油酯(PSG)乳液微球,然后在微球表面嫁接空间臂分子1,6-己二胺,得到表面含氨基的PSGN微球,接着借助EDC/NHS催化作用将药物分子卡托普利化学偶联到PSGN微球表面,制成固定卡托普利的亲和PSG微球。实验着重考察了PSGN微球偶联固定卡托普利反应过程中催化剂比例和用量、pH值、反应温度和时间等的影响规律,最终得到合适的反应条件,进一步采用响应面法优化条件,使得PSGN微球与卡托普利的偶联反应效果更好。然后以亲和高分子微球PSGNC为吸附剂,研究其对模型蛋白BSA的吸附特性,得出BSA吸附量随时间变化的趋势,并分别考查了pH值、BSA初始浓度、离子强度对蛋白吸附量的影响,在pH值为6.0时,静电引力对吸附量影响显著,合适的BSA初始浓度对BSA平衡吸附量有很大作用,最后低离子浓度时BSA吸附量较大。