高分子材料诱导药物非诺贝特新晶型的研究

摘要

药物晶型的不同，会造成药物的物理化学性质的变化，比如熔点、化学反应活性、表观溶解度、溶解速率、光学和力学性质、蒸汽压、密度等。这些物理化学性质进一步又影响了药物的稳定性、溶解性和生物利用度，所以控制药物晶型的研究至关重要，而改变药物晶型常用的方法一般有溶剂挥发法、晶浆法、机械研磨法、熔融冷却法等。
　　本文通过加入高分子材料作结晶添加剂，进行晶型筛选实验，以期得到非诺贝特的新晶型。首先，通过加入高分子材料聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等进行大量筛选实验，得到非诺贝特晶型，经X-粉末衍射法(PXRD)、差示扫描量热法(DSC)、红外光谱法(IR)检测测定，发现与已知的非诺贝特晶型均不相同，为一种新晶型命名为FormⅣ,同时探索了该新晶型形成的基本条件。其次，考察了新晶型的稳定性和溶解度。经过高湿稳定性实验、光照稳定性实验、研磨稳定性实验，证实该晶型较为稳定，并在0.5％吐温水溶液中进行溶解度测试，结果显示该新晶型比非诺贝特药用晶型FormⅠ溶解度更好。最后，采用分子结构模拟技术解析晶型的内部结构，并对该新晶体进行结构模拟，预测了新晶型FormⅣ的晶胞结构并探讨药物非诺贝特新晶型形成机制。
　　本文的研究成果，对控制现有药用优势晶型和寻找药物新晶型具有重要的指导意义。发现的非诺贝特新晶型具有发展成新的药用晶型的潜力。

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致谢

摘要

缩略词简表(Abbreviations)

第一章 绪论

1．1 药物非诺贝特的性质与晶型

1．1．1 非诺贝特简介

1．1．2 提高非诺贝特生物利用度的常用方法

1．1．3 非诺贝特的晶型研究

1．2 固体药物的多晶型

1．2．1 多晶型研究简介

1．2．2 多晶型影响药物溶解度和生物利用度

1．2．3 多晶型影响药物稳定性

1．2．4 多晶性影响药物的疗效和毒副作用

1．2．5 多晶型药物的其他理化性质

1．3 高分子材料对晶型影响的研究进展

1．3．1 高分子材料对晶型的影响简介

1．3．2 高分子材料对晶型影响的特点

1．4 研究内容及意义

本章小结

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 实验仪器

2．2．2 实验试剂

2．2．3 基本实验操作步骤

2．3 结果与讨论

2．3．2 普通晶型筛选实验及结果

2．3．3 高分子诱导实验及结果

2．3．4 Form Ⅳ形成条件及优化

2．3．5 Form Ⅳ的稳定性测试及溶解度测试

2．3．6 晶型表征

本章小结

第三章 Form Ⅳ的结构模拟

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 实验软件

3．2．2 实验步骤

3．3 结果与讨论

3．3．1 Form Ⅳ的模拟晶胞结构与晶胞参数

3．3．2 高分子诱导非诺贝特晶型的机理和规律的推测

本章小结

总结与展望

参考文献

硕士期间发表的论文